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清熱藥抗畜禽病毒感染的機(jī)理研究進(jìn)展

2007-7-1 18:34| 發(fā)布者: nety| 查看: 1037| 評(píng)論: 0

中藥用于獸醫(yī)臨床在中國(guó)已有幾千年的歷史。近年來(lái)，隨著畜牧業(yè)的發(fā)展及集約化程度的提高，畜禽病毒性疾病的發(fā)病率、發(fā)病畜禽的種類也有增高的趨勢(shì)，造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。中藥與西藥相比有副作用小、不易導(dǎo)致病原微生物產(chǎn)生抗藥性、很少在動(dòng)物及其產(chǎn)品中形成有害殘留等優(yōu)點(diǎn)，而清熱藥具有廣譜的抗菌、抗病毒、抗炎、解熱、抗腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用，因此，清熱藥已經(jīng)廣泛地用于防治畜禽病毒性疾病，并且均取得了較好的療效。探討清熱藥抗病毒的機(jī)理有利于更好地利用清熱藥，或與其他中藥、西藥配伍，充分發(fā)揮其抗畜禽病毒感染的作用。?

　　1 清熱藥抗病毒作用?

　　清熱藥具有抗病毒的作用，這在組織培養(yǎng)、雞胚、整體動(dòng)物上均得到驗(yàn)證。70年代中醫(yī)研究院中藥研究所和零陵地區(qū)衛(wèi)生防疫站等用體外直接殺菌試驗(yàn)篩選數(shù)百種中草藥，其中具有抗菌或抗病毒作用的中草藥絕大多數(shù)屬于清熱解毒藥。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前從中草藥和天然藥物中篩得的對(duì)病毒具有活性的品種約達(dá)250個(gè)，在雞胚、動(dòng)物、細(xì)胞培養(yǎng)上分別對(duì)20余種動(dòng)物病毒起作用，其中很多是清熱藥，如板藍(lán)根、金銀花、大青葉、黃連、黃芩、黃柏等。龔鎮(zhèn)奎采用病變抑制法和血凝試驗(yàn)，在雞胚和2種細(xì)胞培養(yǎng)上測(cè)定了中成藥退熱1號(hào)口服液對(duì)四種病毒的抑制作用。結(jié)果表明，退熱1號(hào)口服液在濃度為1∶2（原液濃度為每100 ml含生藥245g）以下時(shí)，對(duì)雞胚和細(xì)胞無(wú)毒性作用。濃度在1∶4～1∶32時(shí)，對(duì)流感病毒（甲3型）、呼吸道合胞病毒（RSV-6地方分離株）和巨細(xì)胞病毒（AD169）有較強(qiáng)抑制作用，但對(duì)腺病毒（AdV-7）無(wú)抑制作用。

　　王能進(jìn)等用DHBV陽(yáng)性血清經(jīng)腹腔感染雛鴨后，藥物試驗(yàn)組與對(duì)照組DHBV感染率分別為67.61%、65.52%。經(jīng)復(fù)方乙肝解毒丸（由土茯苓、紅藤、苦參、豬苓等中藥組成）治療2個(gè)月后，采集血清作DHBV-DNA斑點(diǎn)雜交試驗(yàn)。結(jié)果藥物試驗(yàn)組與對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率分別為34.04%、7.89%，兩組有顯著差異。表明乙肝解毒丸具有明顯的抗DHBV-DNA作用。?

　　2 清熱藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能

　　免疫是機(jī)體抗感染的防御能力，這就是中獸醫(yī)學(xué)中所說(shuō)的“正氣”。中獸醫(yī)把能使機(jī)體發(fā)病的原因稱為“邪氣”，機(jī)體的健康與否，取決于正氣和邪氣的強(qiáng)弱，正邪相爭(zhēng)的過(guò)程就是免疫反應(yīng)的過(guò)程。

　　近年來(lái)，大量研究資料表明，中藥對(duì)免?疫功能有明顯作用，其中有不少是清熱解毒藥及其復(fù)方，研究中藥與動(dòng)物免疫的關(guān)系，有助于探討清熱藥抗病毒感染的機(jī)理。?

　　2.1 病毒感染的免疫病理?

　　病毒感染是基因水平的感染，病毒能在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖，并影響宿主細(xì)胞的核酸及蛋白質(zhì)代謝。病毒感染機(jī)體后，其核酸對(duì)宿主細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)起指令作用，使細(xì)胞代謝發(fā)生變化，甚至遺傳特性也可起變化，與持續(xù)性感染、某些自身免疫病及腫瘤發(fā)生聯(lián)系。病毒對(duì)免疫系統(tǒng)造成損傷,如許多人類病毒可感染人的淋巴細(xì)胞或多或少地影響其功能。宿主細(xì)胞性和體液性免疫反應(yīng)在清除病毒過(guò)程中往往可引起組織的免疫損傷，這稱為免疫病理。在某些疾病中，這種免疫損傷比病毒本身引起的組織損傷更嚴(yán)重。如雞傳染性貧血?。–IA），是由雞貧血病病毒（CAV）引起的、以損害造血、淋巴器官、引起雛雞發(fā)生再生障礙性貧血和全身淋巴組織萎縮為特征的一種免疫抑制性疾病，此病除造成雛雞嚴(yán)重死亡外，還可導(dǎo)致其他疾病的發(fā)生。

　　2.2 清熱藥與病毒免疫?

　　抗病毒的非特異性免疫與抗菌免疫相似，但根據(jù)病毒致病作用的特點(diǎn)，易感細(xì)胞的受體、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、干擾素（IFN）及補(bǔ)體具有較特殊的作用。病毒感染后激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異的細(xì)胞免疫和體液免疫，二者都是抗體抗病毒功能的基礎(chǔ)。體液免疫主要作用于游離的病毒，以抑制病毒的吸附和穿入，包括抗體和補(bǔ)體在病毒免疫中的作用，對(duì)病毒和受病毒感染的靶組織的作用。細(xì)胞免疫主要作用于病毒感染的靶細(xì)胞?？共《靖腥镜募?xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中，最重要的成員是細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL或稱Tc），其次為NK細(xì)胞，其特點(diǎn)為不需要抗原刺激，亦無(wú)主要組織相容性（MHC）的約束性，其活性被干擾素大為強(qiáng)化；還有干擾素、巨噬細(xì)胞等。T細(xì)胞尚可在特異性抗原刺激下淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化釋放淋巴因子等。?

　　2.3 清熱藥通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力抗病毒感染

　　大量實(shí)驗(yàn)證明，中草藥對(duì)動(dòng)物免疫器官、免疫細(xì)胞、體液免疫、細(xì)胞免疫具有不同的作用，如黃連、黃芩、梔子、連翹、葛根等清熱藥，一方面能提高動(dòng)物或人的細(xì)胞免疫，一方面又有抑制抗體、清除抗原的作用。小柴胡湯、甘草浸液、黃芩湯和黃芩甙對(duì)馬傳貧病毒有較明顯的抑制作用。?

　　中草藥成分復(fù)雜，對(duì)動(dòng)物機(jī)體的影響也是多方面的。（1）中藥的有效成分如皂甙類、多糖、生物堿、揮發(fā)性成分、有機(jī)酸等對(duì)非特異免疫與特異性免疫有調(diào)節(jié)作用，多為增強(qiáng)免疫的作用。（2）中藥含有微量元素錳、硒、鐵、鋅等，硒、錳等對(duì)機(jī)體有很強(qiáng)的免疫促進(jìn)作用。（3）中藥促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，可能和它的中樞興奮作用有直接的關(guān)系。資料表明，200余種中草藥具有免疫活性，除扶正固本類、補(bǔ)陽(yáng)類、養(yǎng)陰類藥物外，活血化瘀類、清熱類藥以及少數(shù)解表、固澀、止血、瀉下、驅(qū)蟲類藥物也有增強(qiáng)免疫的作用，它們各自從不同環(huán)節(jié)激發(fā)免疫應(yīng)答機(jī)制。?

　　2.4 清熱藥誘生干擾素（IFN）

　　許多清熱藥能通過(guò)誘生干擾素而發(fā)揮抗病毒作用。黃天明等報(bào)道苦瓜提取物（簡(jiǎn)稱E.M.C）對(duì)乙型腦炎病毒感染的小白鼠有很顯著的保護(hù)作用，其保護(hù)率平均為66%；以E.M.C靜脈注射家兔后2h，血清中IFN達(dá)高峰。孟聚誠(chéng)等報(bào)道，雞痢散Ⅰ號(hào)方（治療組）由黃芪、金銀花等藥組成，Ⅱ號(hào)方（預(yù)防組）由黨參、黃芪等藥組成，Ⅲ號(hào)方（甘草組）、Ⅳ號(hào)方（蕓香多糖組），在防治NDV中，誘生IFN效果明顯，且復(fù)方較單方誘生效果更佳。Ⅰ組較Ⅲ組高3倍，較Ⅳ組高2?2倍，較Ⅱ組則高1?2～1?5倍。含有清熱解毒藥金銀花Ⅰ號(hào)方誘生IFN的效果最好，這說(shuō)明清熱解毒藥具有抗病毒作用的一個(gè)原因。蔡定芳等觀察了抗戾散（由蟬衣、僵蠶、姜黃、大黃、檳榔、厚樸、草果、黃芩、知母、升麻等組成）抗病毒及誘生干擾素作用，發(fā)現(xiàn)該方具有明顯的直接滅活濾泡性口炎病毒、促進(jìn)NDV誘生小鼠干擾素的作用。?

　　3 清熱藥抗氧化方面的研究?

　　隨著對(duì)自由基氧化損害認(rèn)識(shí)的不斷深入，對(duì)自由基清除劑的研究也得到了迅速發(fā)展。從天然物質(zhì)中篩選高效、無(wú)毒的自由基清除劑成為自由基醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的又一個(gè)研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有許多天然藥物具有抗氧化作用，國(guó)內(nèi)已有人研究了100多種中藥的抗氧化活性，單味藥如屬于補(bǔ)益藥的人參、黨參、首烏、當(dāng)歸、黃芪等，屬于清熱藥的苦瓜、綠茶、穿心蓮、黃芩、山豆根、馬齒莧、菊花等；復(fù)方中藥如清宮壽桃丸、壽星寶、山海丹對(duì)氧自由基有直接清除作用，清解靈、大承氣湯、金水寶膠囊、六味地黃湯、益氣活血液等能直接提高SOD活性。清熱藥不單純抗病毒，而且同時(shí)具有抗病毒抗氧化的活性。?

　　上述表明，自由基在傳染病（如IBD、MD、DVH等）的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，因此，從自由基角度研究清熱解毒藥對(duì)傳染病發(fā)病過(guò)程的影響、抗病毒的機(jī)理，是對(duì)清熱解毒藥抗病毒的新認(rèn)識(shí)。?

　　綜上所述，清熱藥通過(guò)直接作用于免疫系統(tǒng)的免疫器官、免疫細(xì)胞及其分泌的抗體、細(xì)胞因子或通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使之精密協(xié)調(diào)，充分發(fā)揮免疫功能，通過(guò)提高機(jī)體免疫功能激發(fā)機(jī)體自身的抗菌、抗病毒、抗炎、清熱解毒、抗氧化的作用。根據(jù)機(jī)體對(duì)病毒感染的反應(yīng)，通過(guò)藥物本身的雙向調(diào)節(jié)作用，以“扶正”“祛邪”。正如殷震院士所說(shuō)：“任何抗病毒制劑的應(yīng)用，都必須與機(jī)體自身的防衛(wèi)機(jī)能協(xié)調(diào)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)扶正祛邪的原則，正確指出了病毒病的治療途徑?！?/FONT>

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