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關(guān)于細菌內(nèi)毒素你了解多少?

apple12151007 2010-11-18 10:04

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簡介

生產(chǎn)實踐中許多人認為細菌病可用抗菌素治療，只要通過藥敏試驗篩選出敏感藥物，即可產(chǎn)生理想療效，其實并非如此。因為多種因素會導(dǎo)致藥敏結(jié)果與實際效果不一致，以致治療效果差。

　　細菌內(nèi)毒素你了解多少?
　　1.熱點引導(dǎo)
　　細菌內(nèi)毒素，英文稱作Endotoxin，是G-菌細胞壁個層上的特有結(jié)構(gòu)，內(nèi)毒素為外源性致熱原，它可激活中性粒細胞等，使之釋放出一種內(nèi)源性熱原質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，細菌內(nèi)毒素的主要化學(xué)成分為脂多糖。
　　革蘭氏陰性菌感染的危害性主要源自其釋放的內(nèi)毒素。動物傳染病多種細菌皆可產(chǎn)生內(nèi)毒素，如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌等，它們通過外源性感染和腸道系統(tǒng)內(nèi)源性轉(zhuǎn)位兩種途徑進入血液循環(huán)導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥，是機體致病的重要毒力因子。很多嚴重疾病(如損傷、燒傷、心、腎、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腫瘤、自動免疫等方面的疾病)都直接或間接與革蘭陰性菌感染及其釋放的內(nèi)毒素有關(guān)。
　　內(nèi)毒素血癥、休克和彌漫性血管內(nèi)凝血等，LPS進入機體后可先后誘導(dǎo)細胞因子和黏附分子等炎性介質(zhì)產(chǎn)生和釋放，引起內(nèi)皮細胞的損傷和屏障功能的改變，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征和膿毒癥，嚴重者可導(dǎo)致低血壓、中毒性休克、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、多器官功能衰竭(MOF)，甚至死亡。
　　白細胞數(shù)目改變，LPS初期可使血液中白細胞數(shù)目急劇下降，數(shù)小時后骨髓粒細胞又大量釋放入血引發(fā)白細胞增多癥。該過程會導(dǎo)致動物免疫系統(tǒng)紊亂，增加病原體感染幾率。此外，內(nèi)毒素還能導(dǎo)致懷孕動物流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎;抑制紅細胞生成;具有致敏和抗敏作用等。
　　2.保健誤區(qū)
　　生產(chǎn)實踐中許多人認為細菌病可用抗菌素治療，只要通過藥敏試驗篩選出敏感藥物，即可產(chǎn)生理想療效，其實并非如此。因為多種因素會導(dǎo)致藥敏結(jié)果與實際效果不一致，如藥物劑量、用法、血清型等。細菌內(nèi)毒素在人醫(yī)上研究較多，但在獸醫(yī)臨床很少有人去考慮抗生素誘導(dǎo)細菌釋放內(nèi)毒素，以及某些革蘭氏陰性菌會產(chǎn)生內(nèi)毒素的問題，以致治療效果差。雖然現(xiàn)在防治內(nèi)毒素損傷的方法和途徑多種多樣，如LPS抗體、細菌通透性增加蛋白、細胞因子拮抗劑、抗內(nèi)毒素蛋白等，但尚無一種非常有效的手段。而作為天然物品的中藥，有很多種類可以抗內(nèi)毒素損傷，目前經(jīng)實驗證實有較好抗內(nèi)毒素作用的中藥多集中在清熱解毒、益氣、活血化瘀、溫陽、滋陰類藥中，并且具有低毒低副作用等優(yōu)點，已成為研究抗內(nèi)毒素治療藥物的熱點和重要方向。
　　3.中藥對清除內(nèi)毒素的作用機理
　　大量研究表明：抗生素不但不能抑制內(nèi)毒素的生物學(xué)活性，而且在治療革蘭陰性菌感染時會誘導(dǎo)大量內(nèi)毒素釋放，使該類疾病治療的難度增加。因此，拮抗內(nèi)毒素及阻斷或減弱其介質(zhì)的損傷具有重要臨床意義，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在此方面具有獨特的功效，中醫(yī)把LPS看成“熱毒”、“邪毒”的物質(zhì)基礎(chǔ)，中藥抗內(nèi)毒素的機制，歸納起來主要是清除或滅活內(nèi)毒素，減弱或消除內(nèi)毒素誘發(fā)的活性因子的損傷及對臟器組織細胞的保護作用。
　　劉萍等研究認為柴胡提取液對大腸桿菌內(nèi)毒素有破壞作用，但與濃度有關(guān)，柴胡提取液在較高濃度(大于25%)時對細菌內(nèi)毒素有較強破壞作用，但當(dāng)濃度降低(12.5%)時，抗內(nèi)毒素作用明顯減弱。楊建東等實驗證明大黃可改善內(nèi)毒素導(dǎo)致的血流動力學(xué)紊亂，對內(nèi)毒素生物學(xué)活性有一定的拮抗作用。內(nèi)毒素性休克大鼠經(jīng)大黃治療后血壓下降不顯著。謝恬對大黃的研究表明，能顯著抑制家兔內(nèi)毒素性發(fā)熱。黃繼全、劉云海等體內(nèi)外實驗表明，大青葉有抗大腸桿菌內(nèi)毒素作用。其他實驗證實，青蒿素、青蒿提取物、黃連素、梔子苷、脫氧膽酸鈉、甘氨酸、落新婦根等都有較好的抗內(nèi)毒索作用。黃連解毒湯，由黃連、黃芩、黃柏、梔子等組成，主治熱毒。是治療急性感染性疾病的有效藥物。研究證實，具有較好的抑菌作用和促進網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能等多方面作用。戴錫珍等實驗證明，黃連解毒湯有較顯著的減毒作用，是以破壞降解內(nèi)毒素形態(tài)的直接方式而不是對內(nèi)毒素活性的暫時性抑制。
　　綜上所述，內(nèi)毒素對動物機體產(chǎn)生的危害是多方面的，消除其產(chǎn)生的影響對于提高治療效果具有重要意義。增強機體自身清除內(nèi)毒素能力與直接拮抗內(nèi)毒素毒力相結(jié)合是治療關(guān)鍵，這也正是中醫(yī)清熱解毒法實質(zhì)——以全面調(diào)動機體抗感染修復(fù)能力為主的綜合性抗感染原則的體現(xiàn)，欲達到這樣的治療目的，單味藥物顯得勢單力薄，而中藥復(fù)方則可以通過對內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)的直接破壞使其生物學(xué)活性及免疫源性減弱或消失;或通過增強機體免疫吞噬能力來提高對內(nèi)毒素的清除能力;還可以通過加速內(nèi)毒素的排泄來減輕和防止腸源性內(nèi)毒素血癥;同時通過不同程度地拮抗內(nèi)毒素及其誘發(fā)的活性介質(zhì)對機體的損傷等多方面作用使治療效果顯著提高。
　　4.相關(guān)常識
　　細菌外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別要點

區(qū)別	外毒素	內(nèi)毒素
產(chǎn)生細菌	多數(shù)革蘭氏陽性菌，少數(shù)革蘭氏陰性菌	全部為革蘭氏陰性菌
存在部位	多數(shù)活菌分泌出，少數(shù)菌裂解后釋出	細胞壁成分，菌裂解后釋放出
化學(xué)成分	蛋白質(zhì)	脂多糖
穩(wěn)定性	60℃，半小時被破壞	160 ℃，2-4小時被破壞
毒性作用	強，對組織細胞有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)	較弱，各菌的毒性效應(yīng)相似，引起發(fā)熱，白細胞增多，微循環(huán)障礙，秀氣等
免疫原性	強，刺激宿主產(chǎn)生抗毒素，甲醛液處理后，脫毒或類毒素	弱，甲醛液處理不形成類毒素