氟喹諾酮類
喹諾酮類藥物是近年來發(fā)展較快的一類人工合成的抗菌藥物,目前臨床常用的有諾氟沙星(氟哌酸)、環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星(多氟哌酸)、司氟沙星等。由于此類藥物具有口服易吸收、抗菌譜廣、抗菌活性強、價格較低等特點,已成為臨床重要的一類抗感染藥物,廣泛用于治療泌尿生殖系統(tǒng)感染、腸道感染與呼吸系統(tǒng)感染等疾病的治療。
(一)相互作用
1. 氟喹諾酮類藥物與青霉素類、氨基苷類及TMP在有協(xié)同作用。
喹諾酮類藥物與β-內酰胺類合用可發(fā)揮協(xié)同作用。因β-內酰胺類藥物可阻礙細胞壁粘肽的合成,使細胞壁缺損,從而使喹諾酮類易于發(fā)揮殺菌作用。如環(huán)丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)相加作用,而對大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、禽多殺性巴氏桿菌均表現(xiàn)無關作用。
2.喹諾酮類藥物與氨基糖苷合用可發(fā)揮協(xié)同作用。因這兩類藥物對革蘭陰性菌有良好的抗菌活性,通過抑制DNA回旋酶并阻礙細胞蛋白質合成的雙重作用以發(fā)揮協(xié)同作用。如恩諾和丁卡針對禽大腸桿菌和沙門氏菌感染。環(huán)丙于安普霉素針對大腸桿菌。
3.環(huán)丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協(xié)同作用,對豬大腸桿菌、禽大腸桿菌O78、雞敗血支原體有相加作用。其效力比泰樂菌素和泰妙菌素強,對耐慶大霉素的綠膿桿菌、耐泰妙靈的支原體亦有效果。環(huán)丙沙星與磺胺嘧啶合用能明顯增加其抗綠膿桿菌和金葡菌的作用。環(huán)丙沙星與磺胺二甲嘧啶合用對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有相加作用。
4.氟喹諾酮類+林可霉素可用于治療雞支原體合并大腸桿菌感染,以及其他原因引起的呼吸道病繼發(fā)腸道感染而導致的嚴重卵巢炎、輸卵管炎及卵巢性腹膜炎。
5. 喹諾酮類藥物抑制細胞色素P450酶,阻礙茶堿正常代謝。此作用以環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星最為顯著。
6.環(huán)丙沙星與抗結核藥合用對非典型的分支桿菌具協(xié)同作用。諾氟沙星與磷霉素合用治療耐藥傷寒療效增加,對綠膿桿菌抗菌作用增加。
(二)配伍禁忌及注意事項
1.氟喹諾酮類藥物不應與DNA、RNA及蛋白質合成抑制劑聯(lián)合應用。利福平(RNA合成抑制藥)、可使本類藥物的作用降低,例如使諾氟沙星的作用完全消失及氧氟沙星和環(huán)丙沙星的作用部分抵消。其次因利福平是肝藥酶誘導劑,而喹諾酮類具有較強的肝藥酶抑制作用,合用后致使喹諾酮類抗菌活性降低。
2.不能與含多價金屬陽離子鎂、鋁、鈣、鋅和鐵的藥物混飼或混用,因為氟喹諾酮類藥物結構中基本活性基團可與多價陽離子發(fā)生螯合反應,從而影響了喹諾酮類的吸收和抗菌活性。
3.喹諾酮類藥物對多種幼齡動物負重關節(jié)的軟骨有損傷作用,劑量越大,軟骨毒性發(fā)生率越高。因此在種雞上用量過大會導致后期出雛問題,出現(xiàn)腿軟不能行走的。
4.氟喹諾酮類藥物胃腸道反應大,劑量過大可導致動物食欲下降或廢絕,飲欲增加,腹瀉等。警惕第4代喹諾酮類藥所致的心臟和肝臟毒性.
5.諾氟沙星與維生素B1和維生素B12合用,可減輕其引起的周圍神經(jīng)刺激癥狀、四肢皮膚針扎感及輕微的灼熱感。
6.堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使喹諾酮類藥物的吸收減少,應避免同服。
7.大劑量或長期應用氟喹諾酮類藥物易導致肝細胞變性或壞死,以環(huán)丙沙星尤為明顯。
8.部分藥物如依諾沙星、氧氟沙星、培氟沙星有光敏反應,用藥后避免和陽光接觸。該類藥與包括H2受體拮抗劑、利福平和非甾體抗炎藥間存在著程度不同的相互作用。因此類藥物能減少胃酸分泌,不利于喹諾酮類藥物的吸收,不宜聯(lián)用。如與西咪替丁。如非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥與喹諾酮同服可能導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和驚厥的危險性增大。
9.肉雞低血糖時在服用喹諾酮類藥物的同時,通常會引起血糖紊亂癥。另外,由于氟喹諾酮類藥物與含鋁、鎂的抗酸劑以及含鐵、鈣劑間存在著劑量相關性的相互作用,因而應避免同服
(三)常見的用藥組合
環(huán)丙+阿莫 腸炎腹瀉和沙門
恩諾+丁卡 大腸桿菌和沙門氏菌等
環(huán)丙+阿奇、羅紅 支原體
氧氟+林可 支原體大腸桿菌
環(huán)丙+磺胺二甲 漿膜炎、葡萄球菌、大桿
環(huán)丙+小檗堿 腸炎、大桿
[ 本帖最后由 周銀松 于 2007-8-1 13:28 編輯 ] |