正在進(jìn)行時(shí)--發(fā)酵工藝控制要述

葉赫娜蘭孤城

1.1.3染菌問題是綜合問題

這個(gè)問題怎么說呢？
其實(shí)，按照前面的講述，工藝組，化驗(yàn)室，霉菌室都是維護(hù)和保障發(fā)酵過程的，甚至菌種和后提取也是發(fā)酵過程的附庸----所有發(fā)酵工程環(huán)節(jié)，都是圍繞發(fā)酵過程工程展開（包括本身就屬于發(fā)酵過程工程的各個(gè)環(huán)節(jié)，其實(shí)也是圍繞“發(fā)酵過程工程”的----這是體系，特別是復(fù)雜系的一個(gè)常見組織結(jié)構(gòu)模式----自組織的一種形式），而發(fā)酵過程工程中的消毒環(huán)節(jié)，以及后面的無菌保障，其實(shí)就是發(fā)酵過程工程的一個(gè)周邊或外圍問題。
那么為什么會(huì)在這里特別重點(diǎn)的講述“染菌”問題呢，原因有三，我一點(diǎn)一點(diǎn)解答，首先，我們看一封純技術(shù)的商業(yè)信函（出于對(duì)某公司的尊重或?qū)ψ约耗承﹤€(gè)人原因吧，或?yàn)榱嗣獬闊?？還是為了不引入對(duì)技術(shù)以外不必要的注意？隨你怎么想吧，反正我就是不提它了----對(duì)稱謂及其他與此公司相關(guān)部分做了保密處理，在此僅僅進(jìn)行技術(shù)方面的討論），我要講的三點(diǎn)理由，這封信基本全部體現(xiàn)了----那這封信舉例子是因?yàn)橐詫?shí)例來講，更具體，好理解。（當(dāng)然，最后可能我也沒發(fā)出這封信，還是發(fā)了？我忘了，但當(dāng)時(shí)由于是一個(gè)純技術(shù)問題，孤城還是做了比較認(rèn)真的思考的，雖然，由于尚未談及其他問題，沒有被授權(quán)，孤城也不方便直接點(diǎn)明對(duì)方技術(shù)上的弱點(diǎn)了----然而，重要的是，這封信提到的相關(guān)內(nèi)容，是具有工程上的典型性的----是“大概“每個(gè)剛開始積累，處于入行和未入行邊緣的車間或企業(yè)，都會(huì)遇到的問題----當(dāng)然，順便說一下，這個(gè)“大概”的概率，是100%。）

葉赫娜蘭孤城

“某總：

       你好。

       大面積或長(zhǎng)時(shí)間染菌不是局部問題，如果僅僅局部處理實(shí)際上是心存僥幸，而且即便暫時(shí)抑制了染菌，也其實(shí)是埋下隱患，其實(shí)應(yīng)該在加強(qiáng)管理和培訓(xùn)入手，然后實(shí)時(shí)監(jiān)控。
   
       按照系統(tǒng)工程處理問題原則“一切不能在局部解決的局部問題，都是更大范圍內(nèi)的全局問題”----車間染菌短時(shí)可控制時(shí)，是車間內(nèi)問題，長(zhǎng)時(shí)間大面積，就已經(jīng)不是車間問題了。

       你的意見稿，是車間內(nèi)常規(guī)處理，我擔(dān)心力度不夠。請(qǐng)更廣范圍內(nèi)審視和處理染菌問題，以絕隱患。

       培訓(xùn)課程暫擬定如附件，有增減的討論，再商量。


順頌商祺！

                                                                                                                                                                                                                                                 某甲（即孤城），即日”

葉赫娜蘭孤城

從這封常見的商業(yè)信函上，我們可以看出兩點(diǎn)：
第一，        染菌問題，除非不發(fā)生，發(fā)生了，就會(huì)被重視，重視程度呢，大概要驚動(dòng)全廠所有部門----包括衛(wèi)生部門，包括在總公司掃大街的---而動(dòng)力，發(fā)酵，菌種，后提取，這些直接相關(guān)部門就不用說了，這種問題，是會(huì)直接捅到管理層的，然后全廠整頓----尤其是大面積長(zhǎng)時(shí)間染菌。
為什么呢？
不是因?yàn)槿揪鷨栴}在發(fā)酵過程工程中特別重要，特別難----相反，它是整個(gè)發(fā)酵過程工程的前提，是最基礎(chǔ)的部分----上面講過了，發(fā)酵的特征就是“單一菌株，唯一產(chǎn)品”，保證不了無菌，您投資發(fā)酵行業(yè)干啥呀？對(duì)吧。同時(shí)也是最好解決的部分，相比效價(jià)不穩(wěn)定和工藝存有隱患，染菌問題，由于是明顯的“硬傷”，則在整個(gè)過程控制中，不管是處理難度，還是它的危害程度，都是最小的----其實(shí)不容易看見的“軟傷”，才是難以治愈且危害嚴(yán)重的。
其實(shí)不僅僅是染菌問題，所有問題，都是系統(tǒng)工程中的問題，當(dāng)在局部不可簡(jiǎn)單處理時(shí)，都是，或都演化為更大范圍內(nèi)的全局問題了，為什么只有染菌問題會(huì)受到這么大的控制，就恰恰因?yàn)樗?jiǎn)單。簡(jiǎn)單到什么程度呢？簡(jiǎn)單到不可以為工藝控制復(fù)雜性，菌種的自然老化所能搪塞，簡(jiǎn)單到任何人都能簡(jiǎn)單的明了“哦，出問題了”，而不能推諉扯皮。這才是它被重視起來的真正原因----就是因?yàn)樗豢吹靡姟?br /> 被看得見也就最明顯----它的出現(xiàn)，和它的治愈，都可以看做是一個(gè)車間發(fā)酵水平的硬指標(biāo)，通過它，我們考察一個(gè)車間的水平，也通過治愈它，我們提高一個(gè)車間的水平----實(shí)際上，就是最嚴(yán)密的車間，擁有最精煉的產(chǎn)業(yè)工人，配備最優(yōu)秀的發(fā)酵過程工程師，染菌問題還是不可能避免，只不過是降低概率而已。
在這個(gè)角度講，染菌真的是一個(gè)很好的指標(biāo)。

葉赫娜蘭孤城

第二，        雖然屬于外圍問題，但是，染菌問題還是得看做發(fā)酵過程工程這個(gè)系統(tǒng)的系統(tǒng)問題，他也得復(fù)合系統(tǒng)問題處理的先決思路，或稱必要的警覺，就是“一切不能在局部解決的局部問題，都是更大范圍內(nèi)的全局問題”。而且，也由于它簡(jiǎn)單明了，它還很典型----雖然，不深刻。
這是我為什重點(diǎn)講它的原因----其實(shí)前面的鋪墊，前面一直講原理，而沒有涉及具體問題，就是為了講這個(gè)“染菌問題”。
第三，        （這一點(diǎn)在信件內(nèi)容上看不出來）另一個(gè)讓我在這個(gè)問題上開始具體展開發(fā)酵過程體系的原因，是因?yàn)?，這個(gè)課程（可以回頭看一下目錄）本來就是應(yīng)邀講述的，后來不到現(xiàn)場(chǎng)講了，在咱論壇講（在此表示對(duì)王統(tǒng)石先生和他代表的諸位網(wǎng)友表示感謝，謝謝大家給我這個(gè)發(fā)言的機(jī)會(huì)，給我這個(gè)講課的場(chǎng)所）了，我知道，既然是系統(tǒng)工程，在哪一點(diǎn)展開并不重要，都可以的，而另一方面，我也懶得重新制定計(jì)劃了，反正怎么樣都可以講，何必呢。
這一點(diǎn)，也在信件中體現(xiàn)了----它就是之所以有這個(gè)課程和這封信件的原因----雖然，在信件的內(nèi)容上并看不出來。

葉赫娜蘭孤城

以下講述的脈絡(luò)，將以這樣的方式進(jìn)行：
先講述基本的，與基本原理有關(guān)的部分，然后以原理和系統(tǒng)工程思路為線索，滲透并展開到與染菌相關(guān)的核心部分，最后，講到大家都以為的問題之所在，或，都認(rèn)為的關(guān)鍵點(diǎn)----染菌問題的起點(diǎn)，也是發(fā)酵工程的起點(diǎn)，消毒。
在消毒部分，將要明確的幾個(gè)問題是：
1，        “解放”設(shè)備的責(zé)任，狠抓消毒工，是解決問題的關(guān)鍵。
2，        消毒的原理。
3，        消毒的真正目的。
最后，還要廓清消毒的定義----每當(dāng)談到消毒，很多人都沿用字典上的定義，認(rèn)為消毒的“強(qiáng)度”是低于“滅菌”的，這個(gè)看法，其實(shí)是被醫(yī)學(xué)術(shù)語先入為主了而已----因?yàn)獒t(yī)學(xué)基本上屬于理科的附庸，微生物理科（“微?！?---微生物專業(yè)）也就沿用了醫(yī)學(xué)稱為，但是，微生物工科（“微工”----說白了就是發(fā)酵工程），對(duì)這個(gè)詞匯是有著另外的應(yīng)用的。
這個(gè)過程是沿用從外圍到核心然后追溯的方向的。

葉赫娜蘭孤城

首先聲明，不知道會(huì)不會(huì)涉及到車間配員問題，如果涉及到，我也不翻資料了，按我的記憶，把幾個(gè)重要崗位或談到的崗位介紹一下，如果尚未涉及，就以后再說----肯定會(huì)涉及的，一般的，絕大部分新上車間，配員會(huì)存在問題----當(dāng)然，也“而且”，老車間實(shí)際上也存在配員問題，不過問題是不同的，老車間的配員弊病是某些崗位根本不需要人干活，新車間問題是崗位人手不夠的同時(shí)存在冗員----但令人吃驚的是，冗員還很忙，忙啥？忙著幫倒忙。所以配員問題肯定會(huì)講，不過，在染菌這兒不展開----牽扯到哪個(gè)崗位講哪個(gè)崗位。
講完了聲明，請(qǐng)?jiān)试S我感慨一下----對(duì)不起，不感慨不行。
“TNND?。ó?dāng)染菌發(fā)生時(shí)）放過那些設(shè)備吧！”
工友們，特別是消毒工們，你們想一想，因?yàn)槟銈冏蠲靼?，最清楚，因此?zé)任也最大，當(dāng)染菌發(fā)生時(shí)，如果不是局部染菌，那么，設(shè)備的責(zé)任有多大呢？是不是基本接近0%？而設(shè)備替活人擔(dān)當(dāng)了多少次責(zé)任呢？你們和設(shè)備有仇啊，染菌就拆，它真的有問題嗎？我告訴你們，你們出了問題就找設(shè)備的問題，我呢，我出了問題就找你們，就找你消毒工。
出了問題你們怪設(shè)備，是因?yàn)樵O(shè)備不懂---它不辯解，不說話，出了問題我找你們，是因?yàn)槟銈兌?，你們說話----全車間，只有消毒工最明白設(shè)備，最明白手法，最明白管道布線對(duì)染菌的影響，雖然因?yàn)橄竟と揪膸茁室膊皇呛艽螅?，狠抓消毒工是最容易降低染菌率的方法?br /> 當(dāng)然，要能這么做，得讓消毒工口服心服---首先，要在技術(shù)認(rèn)識(shí)上，不低于最優(yōu)秀的，最明白的消毒工才行。
好了，感慨完了，接著講，講設(shè)備，將正壓。

葉赫娜蘭孤城

1.1.3.1設(shè)備正壓與接種和無菌的關(guān)系

發(fā)酵設(shè)備，所有接觸菌體的部分，或，直接與菌體相連的部分，包括排氣，都是維持正壓狀態(tài)的，與此同時(shí)，所有進(jìn)罐物料，都要確保無菌----確保方法是預(yù)處理：
蒸汽不用說了，空氣，也就是進(jìn)風(fēng)，是要經(jīng)過空氣過濾器的，而空氣過濾器和一切設(shè)備，都是提前經(jīng)過消毒的，同理，所有培養(yǎng)基，包括基礎(chǔ)培養(yǎng)基，補(bǔ)料培養(yǎng)基，水，酸，堿，油，消泡劑，等，都是經(jīng)過消毒的。整個(gè)系統(tǒng)，是由正壓來保障單向封閉的（進(jìn)項(xiàng)封閉）的，也即，設(shè)備本身就是設(shè)計(jì)為無菌狀態(tài)，是只準(zhǔn)許（其實(shí)也不準(zhǔn)許----試想，如果發(fā)酵罐內(nèi)的東西全部漏光了，那即便無菌，發(fā)酵的意義何在呢？）出，不允許進(jìn)的。
在此，經(jīng)常會(huì)遇到一個(gè)跑冒滴漏問題，而這個(gè)問題，又是和無菌問題直接對(duì)應(yīng)的。但凡跑冒滴漏嚴(yán)重的車間，肯定染菌率居高不下，而跑冒滴漏少的車間，基本沒有染菌----曾有車間一段時(shí)間完全沒有跑冒滴漏，而染菌率也極低----曾有單人單次，創(chuàng)下連續(xù)86次中罐不染菌（即，自己負(fù)責(zé)的86批中罐不染菌，在此前段，有86批小罐連續(xù)不染菌，后段172次別人負(fù)責(zé)大罐也同時(shí)不染菌，才叫做“連續(xù)86批中罐不染菌”）的“奇跡”的，作為抗生素這種長(zhǎng)周期的次級(jí)代謝產(chǎn)物生產(chǎn)來講，的確不容易復(fù)制。那么，既然相對(duì)應(yīng)，跑冒滴漏和染菌的相關(guān)性是什么呢？
在整個(gè)系統(tǒng)，每一個(gè)節(jié)點(diǎn)，都會(huì)有不同的密封點(diǎn)，比如，管道法蘭是兩個(gè)密封點(diǎn)，一般閥門，四個(gè)密封點(diǎn)（三明一暗），每個(gè)密封點(diǎn)都可能有泄漏，那么，即便最簡(jiǎn)單的產(chǎn)品，每個(gè)罐，每個(gè)車間，也存有數(shù)不清的隱患了。而僅僅在技術(shù)，或原理上講，由于設(shè)備正壓，其實(shí)跑冒滴漏對(duì)染菌的影響，相關(guān)的只有兩點(diǎn)：

葉赫娜蘭孤城

1，        雜菌，特別是絲狀雜菌，有可能在密封點(diǎn)利用跑冒滴漏的營(yíng)養(yǎng)和水分----特別是水分---生長(zhǎng)滲透進(jìn)系統(tǒng)，造成染菌。
但這種染菌幾率是不高的，其實(shí)也比較容易識(shí)別----它往往造成局部設(shè)備成片的隨機(jī)重復(fù)性染菌。
2，        跑冒滴漏使環(huán)境帶菌率增高，而影響培養(yǎng)----由于系統(tǒng)正壓，這個(gè)作用只能是間接的。
也就是說，跑冒滴漏，對(duì)染菌的影響不大。
那么，為什么它和染菌率這么對(duì)應(yīng)呢？原因在這兒----還是“所有不可以在局部解決的局部問題都是更大范圍內(nèi)的全局問題”----其實(shí)，染菌問題是全局問題在局部的體現(xiàn)，而跑冒滴漏也是----是哪個(gè)全局問題呢？管理不嚴(yán)，負(fù)責(zé)技術(shù)的領(lǐng)導(dǎo)威信不高或責(zé)任心不強(qiáng)，這時(shí)，跑冒滴漏和大面積長(zhǎng)時(shí)間染菌，就成了這個(gè)問題的兩個(gè)并發(fā)癥----其實(shí)，在這個(gè)矛盾體現(xiàn)到染菌和跑冒滴漏之前，早已引發(fā)了比這兩個(gè)外在的并發(fā)癥更嚴(yán)重的問題----效價(jià)不穩(wěn)定。也由于效價(jià)不穩(wěn)定“可能”（這個(gè)“可能”概率也是接近100%----長(zhǎng)時(shí)間染菌的后面，肯定有一群，是一群，不是一個(gè)，一個(gè)他不敢，推卸責(zé)任的技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)或技術(shù)員，而且，積累到染菌不可控制，肯定也需要不少的時(shí)間----在這期間，引起的問題，如果用經(jīng)濟(jì)賬來算，是會(huì)讓董事會(huì)感到害怕的----之所以危害大，就因?yàn)樗鼘?duì)于外行來說，它看不到，所以，為害在時(shí)間的積分結(jié)果就很大了）維持了很長(zhǎng)時(shí)間，所以這時(shí)已經(jīng)給公司帶來了慘重的損失。
這時(shí)候，小公司的作法是現(xiàn)抓跑冒滴漏，然后抓染菌率。大公司就沒有這么“手軟”了----拆分原車間所有成員，分派/分?jǐn)偟狡渌值苘囬g，然后，把本車間負(fù)責(zé)產(chǎn)品交由其他車間生產(chǎn)。另外選派人員入住車間，生產(chǎn)人員會(huì)帶來的“新產(chǎn)品”----往往是人員原住車間老產(chǎn)品。

葉赫娜蘭孤城

系統(tǒng)或系統(tǒng)的部分出現(xiàn)失壓，會(huì)因?yàn)榕棚L(fēng)處的空氣渦流造成染菌，或因?yàn)橄嚓P(guān)聯(lián)管道或容器的正壓造成滲液而染菌，所以一般不會(huì)允許發(fā)生----進(jìn)風(fēng)保壓留有余量，就是這個(gè)意思。但是，即便在正常操作，設(shè)備還是有瞬間失壓的機(jī)會(huì)的----一級(jí)種子罐接種時(shí)。此時(shí)雖有火封，但失壓前火封口空氣流速迅速，部分空氣是會(huì)在渦流下逆流甚至進(jìn)罐的，但是，統(tǒng)計(jì)表明，如果操作技法熟練，平穩(wěn)，操作人員又具有良好地?zé)o菌意識(shí)時(shí)，這個(gè)操作造成染菌可能性是0%。
進(jìn)行操作的，一般都是菌種室人員，這個(gè)崗位人員具有根深蒂固的無菌觀念----所以，實(shí)際上“唯心主義”一點(diǎn)講，染菌問題在操作人員心態(tài)，不在設(shè)備----畢竟，設(shè)備其實(shí)是為不染菌，而不是為了染菌而設(shè)計(jì)的。
人員問題，包括人員的認(rèn)識(shí)，人員的相互配合，就幾乎構(gòu)成了染菌問題的全部了----系統(tǒng)工程就這樣，找對(duì)了人，問題就已經(jīng)處理了----所跨行業(yè)越多的崗位，越是如此。

山中的漫游者

我們做外科手術(shù)，要求的就是創(chuàng)面無菌環(huán)境--嚴(yán)格程度與否，關(guān)系到動(dòng)物的生命，原來道理一樣的。

當(dāng)年做外科手術(shù)訓(xùn)練，經(jīng)常被罵得狗血淋頭，狼狽不堪。{:5_301:}