霉菌毒素對(duì)動(dòng)物機(jī)體的危害及特異性防控措施

山東龍昌亮哥

    飼料霉菌毒素感染已成為飼料工業(yè)和畜牧業(yè)不可忽視的問題，消除霉菌毒素，對(duì)保證動(dòng)物健康，充分發(fā)揮動(dòng)物的生產(chǎn)潛能、降低經(jīng)濟(jì)損失有重大意義。盡管我們?cè)谂嘤姑蛊贩N、化學(xué)脫毒、吸附毒素等方面做了很多工作，但效果不夠理想。本文嘗試在理論和實(shí)踐兩方面闡述一條防控霉菌毒素的新途徑。

    霉菌作為真菌的一種，其分泌的毒素是因?yàn)槊咕艿酵猸h(huán)境脅迫而產(chǎn)生的低分子量的次級(jí)代謝產(chǎn)物，對(duì)人和動(dòng)物具有明顯的毒性作用。全球每年約有 1/4 的糧食受到霉菌毒素的污染，造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)千億美元。     霉菌毒素會(huì)降低免疫功能等[1]，引發(fā)不明病因的動(dòng)物疾病或引起畜禽生產(chǎn)性能的下降，嚴(yán)重威脅畜禽的健康和發(fā)育。對(duì)畜牧生產(chǎn)有害的霉菌毒素一般是飼料原料中存在較多：主要包括黃曲霉毒素B1 （AFB1）、 玉米赤霉烯酮（ZEA）、嘔吐毒素 （DON）、 T-2 毒素、 赭曲霉毒素A 、麥角堿、麥角堿衍生物、煙曲霉毒素 B1 和煙曲霉毒素B2 等。以黃曲霉毒素為例，黃曲霉毒素 ( aflatoxin，AF) 是一種毒性極強(qiáng)的劇毒物質(zhì)，被世界衛(wèi)生組織的癌癥研究機(jī)構(gòu)劃定為一類致癌物 AF 主要是黃曲霉和寄生曲霉的次級(jí)代謝物，世界糧農(nóng)組織對(duì)食用作物的污染情況進(jìn)行估計(jì)，發(fā)現(xiàn)在約25%受真菌毒素污染的作物中，AF 污染最為嚴(yán)重［2－3］ 。目前，已發(fā)現(xiàn)的AF約20 種，其中黃曲霉毒素 B1 ( AFB1) 因毒性最強(qiáng)、分布最廣、危害最大而被列入一級(jí)致癌物。AFB1主要具有肝毒性效應(yīng)，因?yàn)槠渲饕拇x在肝臟部位, 肝臟對(duì) AFB1 解毒就是其代謝的過(guò)程，同時(shí)肝臟也會(huì)受到嚴(yán)重的損害[4]。AFB1 產(chǎn)生的毒性分子機(jī)制主要通過(guò)二個(gè)方面： 其一是它可通過(guò)誘導(dǎo) DNA 聚合物，使肝細(xì)胞的基因發(fā)生變化，從而導(dǎo)致 DNA 結(jié)構(gòu)和功能的損傷；另外 AFB1 還通過(guò)細(xì)胞色素 P450 酶的代謝，產(chǎn)生反應(yīng)中間體黃曲霉毒素B1-8，9 環(huán)氧化物 AFBO ，AFBO 與肝細(xì)胞中的 DNA 結(jié)合產(chǎn)生 DNA 復(fù)合物，DNA 復(fù)合物與肝細(xì)胞 DNA 中的鳥嘌呤堿基相互作用，導(dǎo)致抑癌基因 P53 上的第 249 位密碼子產(chǎn)生變異，從而導(dǎo)致肝癌幾率的增加[5]。

    急性中毒表現(xiàn)為食欲廢絕，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，消化機(jī)能紊亂，肝炎，黃疸，肝臟充血出血 腫大 變性和壞死，并伴有嚴(yán)重的血管和中樞神經(jīng)損傷，動(dòng)物急性中毒后一般在幾小時(shí)至數(shù)天內(nèi)死亡［3］。家禽是對(duì) AFB1 最為敏感動(dòng)物之一，食入被 AF 污染的飼料后可引起中毒，而雛雞對(duì) AF 最為敏感，多呈急性經(jīng)過(guò)，主要病理特征是肝細(xì)胞變形、壞死、出血等［4］。大多數(shù)霉菌毒素都會(huì)導(dǎo)致肝臟功能的受損，且毒害程度會(huì)隨著時(shí)間有明顯的時(shí)間依賴性關(guān)系。

    霉菌毒素的控制與防治是世界性的難題?，F(xiàn)場(chǎng)養(yǎng)殖中，大家普遍使用吸附劑、抑制劑作為控制霉菌毒素的方法，物理反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)流失等弊端使得本方案存在諸多缺陷。近幾年，在實(shí)踐中有眾多飼料企業(yè)采用了一種霉菌毒素特異性的防控方案---飼料中添加膽汁酸，無(wú)論是在提高生產(chǎn)性能、節(jié)約養(yǎng)殖成本，還是在降低死亡率、控制養(yǎng)殖風(fēng)險(xiǎn)方面，都取得了滿意的結(jié)果。分享如下：

    1霉菌毒素慢性中毒的極致表現(xiàn)是生產(chǎn)性能下降，飼料報(bào)酬降低。多數(shù)霉菌毒素侵害肝臟，致使肝功能下降，肝臟腫大，膽汁分泌減少，導(dǎo)致飼料中蛋白質(zhì)和脂肪利用率下降（李夢(mèng)云等，2005）。研究表明：生長(zhǎng)育肥豬日糧中含黃曲霉毒素200-400μg／kg時(shí)，豬生長(zhǎng)受阻和飼料報(bào)酬降低；含400-800μg／kg時(shí)，造成肝臟顯微損傷，膽管炎、肝炎，有免疫抑制作用；含800-1200μg／kg時(shí)，生長(zhǎng)受阻，采食量減少，被毛粗糙，黃疸，低蛋白血癥；含1200-2000μg／kg時(shí)，表現(xiàn)為黃疸，凝血病，精神沉悶，厭食，部分死亡（閆甫等，2007）。

    膽汁是機(jī)體三大消化液之一，3\4由肝細(xì)胞分泌，1\4由膽管分泌。肝細(xì)胞受損時(shí)可引起膽汁酸合成及排泄障礙。肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇 7α - 羥化酶及 12α - 羥化酶活力降低，膽汁酸的合成明顯減少，血中三羥膽酸 / 二羥膽酸的比值下降。肝細(xì)胞攝取膽汁酸的功能障礙，體內(nèi)膽汁酸鹽不足,影響脂類和脂溶性維生素的吸收和代謝，可發(fā)生乳糜瀉及適應(yīng)障礙[7]。

    額外添加膽汁酸，促進(jìn)脂肪消化吸收，顯著增加生產(chǎn)性能。美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)Reinhart(1989)研究試驗(yàn)結(jié)果表明，飼料中添加膽汁酸顯著提高了體增重和采食量。脂肪攝入量和脂肪表觀吸收量增加Comez（1976、1979）先后證實(shí)家禽飼料中添加膽汁酸，顯著提高脂肪消化率；2004年以來(lái)，國(guó)內(nèi)的眾多飼料企業(yè)、養(yǎng)殖企業(yè)的膽汁酸應(yīng)用，也驗(yàn)證了膽汁酸促進(jìn)消化吸收這一功效。

    2 膽汁酸在霉菌毒素肝損傷過(guò)程中有積極的防控意義。膽汁酸是膽汁有機(jī)溶質(zhì)的主要成分。肝臟合成分泌膽汁酸后，在膽囊短暫貯存，進(jìn)入小腸，在腸道重吸收后， 經(jīng)門靜脈回流至肝臟，構(gòu)成肝腸循環(huán)，共同組成膽酸池。而霉菌毒素致使膽道或膽管上皮受損，直接影響膽汁酸的肝腸循環(huán)，導(dǎo)致血清膽汁酸增多，膽汁變濃，流入小腸的膽汁流減少，膽流阻滯，發(fā)生膽汁淤積。任何肝細(xì)胞分泌功能障礙都會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)膽汁酸潴留，繼而造成細(xì)胞損傷， 繼而引起炎性反應(yīng)和纖維化，這一過(guò)程呈慢性進(jìn)展，最終會(huì)發(fā)展為肝硬化[8][9]。

    額外添加膽汁酸， 一可以使血清、肝和膽內(nèi)的鵝去氧膽酸濃度升高，使膽汁的親水性增加而細(xì)胞毒性減少; 二通過(guò)刺激肝膽運(yùn)輸，促使疏水性膽汁酸和其它成分由膽汁排除； 三是保護(hù)肝細(xì)胞膜以及細(xì)胞內(nèi)的線粒體膜免受高濃度疏水性膽酸的損害的同時(shí)，發(fā)揮抗凋亡作用。膽汁酸保護(hù)肝細(xì)胞、利膽的角度顯著緩解了霉菌毒素的臟器損傷，在生化指標(biāo)、組織學(xué)表現(xiàn)和臨床癥狀有較好的體現(xiàn)。

    霉菌毒素中毒后，由于侵害的是肝臟、腎臟等功能性器官與免疫系統(tǒng)的抑制，幾乎沒有很好的方法進(jìn)行治愈，這與人類患脂肪肝、肝硬化的治療是同一個(gè)道理。所以，霉菌毒素既然在源頭上無(wú)法杜絕，那這一難題的核心解決方案應(yīng)在減輕臟器負(fù)擔(dān)和修復(fù)其功能。隨著驗(yàn)證的逐步增加，相信這一特異性防控方案會(huì)給健康養(yǎng)殖帶來(lái)巨大進(jìn)步！

皮卡丘六六

飼料廠唯一能做的就是加強(qiáng)原料的檢測(cè)