酮病的危害及膽汁酸在預(yù)防奶牛酮病、脂肪肝的作用機(jī)理

A小小的人兒

一、奶牛酮病的定義：

血酮即為β-羥丁酸(BHBA)、丙酮和乙酰乙酸的混合物。當(dāng)奶牛的血酮升高到臨界值或更高時(shí)就會發(fā)生酮病，也叫高血酮癥。奶牛酮病可能出現(xiàn)的臨床癥狀為減產(chǎn)、采食量下降、干糞、快速消瘦等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如歪向一側(cè)、前沖臥欄、舔吮或空嚼等。

酮病有原發(fā)性(一種病因)和繼發(fā)性(真胃易位后并發(fā)酮病)兩種，兩者不一定同步，亞臨床酮病常先發(fā)生。亞臨床酮病(SCK)是指無顯著生理癥狀但血酮超標(biāo)，且可能產(chǎn)生不良結(jié)果，通常SCK臨界點(diǎn)定為血BHBA>1.1-1.4mmol/L 。典型的臨床酮病通常血液BHBA>2.5mmol/L，但有時(shí)也會變化，沒有明確的臨界值。臨床酮病不過是牧場酮病的冰山一角。

二、奶牛酮病的生理生化特征：

非酯化脂肪酸(NEFA)和BHBA循環(huán)濃度可以反映能量負(fù)平衡是否應(yīng)對成功。NEFA反映體脂動員的程度。BHBA反映肝臟脂肪氧化(“燃燒”)徹底程度，兩個(gè)指標(biāo)都是很有用的指示物。

酮體是脂肪酸氧化不徹底的產(chǎn)物。但當(dāng)肝臟的NEFA超過供能脂肪酸(乙酰輔酶A用于三羧酸循環(huán))的完全氧化能力時(shí)，酮體就多出來了。酮體可作為肌肉葡萄糖的替代能源，節(jié)省用于泌乳的葡萄糖。然而，酮體無法產(chǎn)生等同于脂肪酸徹底氧化釋放的能量。而且酮體濃度會提高抑制采食。

三種酮體可在血、奶和尿檢測出。但乙酰乙酸易揮發(fā)和不穩(wěn)定，并且相當(dāng)難測，因此不常用于測定酮病。酮體可分泌到尿中，濃度高于血液，因此與血酮相比，尿酮檢測缺乏特異性。奶酮濃度可以反映血清酮體濃度，但濃度僅為血酮的10%-15%。而BHBA是血酮的主要成分而且穩(wěn)定性高，因此BHBA常作為測定血酮的主要指標(biāo)。

三、酮病對奶牛的影響：

1、疾病

產(chǎn)后第一周或第二周血BHB> 1.2-1.4 mmol/L常引起:

真胃易位風(fēng)險(xiǎn)增加3-8倍；產(chǎn)后1周子宮炎風(fēng)險(xiǎn)增加3倍；亞臨床酮病風(fēng)險(xiǎn)增加4-6倍；產(chǎn)后4周亞臨床子宮內(nèi)膜炎增加；乳房炎嚴(yán)重性增加且病程延長，但不影響發(fā)病率；對嗜中性細(xì)胞功能影響不確定(見后面細(xì)節(jié))；在60泌乳天數(shù)內(nèi)淘汰率增加1.8倍。

2、產(chǎn)量

當(dāng)產(chǎn)后第1周 BHB>1.2 mmol/L 或產(chǎn)后第2周>1.4mmol/L泌乳早期單產(chǎn)減少。產(chǎn)后第1周BHB>1.4mmol/L首次DHI測試產(chǎn)奶量減少1.9kg，產(chǎn)后第2周BHB>2.0mmol/L首次DHI測試產(chǎn)奶量降低3.3kg，產(chǎn)后第1周血清BHB>1.8 mmol/L 整個(gè)泌乳期產(chǎn)奶量減少超過300kg，與之相反，奶牛第2周BHB>1.0-1.6 mmol/L，整個(gè)泌乳期產(chǎn)奶量預(yù)計(jì)高出約200kg 。

3、繁殖

酮病會引起繁殖性能降低，這種影響的程度度遠(yuǎn)超過我們的認(rèn)知。值得重視的是產(chǎn)前產(chǎn)后健康會影響2月后的繁殖表現(xiàn)。產(chǎn)后前2周得過酮病的牛首次輸精妊娠率降低。

泌乳早期血清BHB > 1.0-1.4 mmol/L會引起：

子宮炎患病風(fēng)險(xiǎn)提高3倍；

泌乳天數(shù)35天內(nèi)子宮內(nèi)膜炎患病風(fēng)險(xiǎn)提高1.4倍(細(xì)胞學(xué)子宮炎癥)；

泌乳天數(shù)63天內(nèi)無卵泡(不發(fā)情)風(fēng)險(xiǎn)增加1.5倍(19%與13%)；

首次輸精妊娠率降低；

產(chǎn)后前2周有1次或2次酮病的牛在泌乳天數(shù)140天內(nèi)懷孕率降低；

無酮病?？諔烟鞌?shù)平均為108天，而前1周或前2周酮病牛的空懷天數(shù)明顯增長(124天)，前幾周都患有亞臨床酮病牛還會更長(130天)。

四、膽汁酸在防治奶牛酮病和脂肪肝中的作用：

1、膽汁酸是膽汁的主要活性成分，它是動物體內(nèi)膽固醇代謝過程中所產(chǎn)生的一系列固醇類物質(zhì)，具有多重生物活性。在肝腸循環(huán)中，膽汁酸在乳化脂肪的同時(shí)，可以激活脂肪酶的活性進(jìn)行脂肪水解，進(jìn)而與脂肪酸等形成乳糜微粒，使脂肪酸得以透膜吸收，從而使脂肪酸能夠完全氧化供能減少酮體的產(chǎn)生。此外，返回到肝的膽汁酸可刺激膽汁的分泌，暢通膽道，消除霉菌毒素，細(xì)菌內(nèi)毒素等有害物質(zhì)，從而起到保肝護(hù)膽的作用，降低脂肪肝的發(fā)病率。

膽汁酸作為一類無機(jī)鹽，24h內(nèi)，瘤胃通過率可達(dá)75%。

2 、膽汁酸作為信號分子主要通過FXR、SH、LXR和 SREBP-1C路徑來調(diào)控對肝臟脂質(zhì)代謝的調(diào)控，從而達(dá)到降低肝脂的作用。

（1）游離膽酸與FXR結(jié)合，控制脂肪酸合成比例，增加脂肪酸的氧化，抑制甘油三酯的合成，從而減少肝脂肪變性；
       （2）作為輔助因子，增強(qiáng)VLDL清除能力，將多余的甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)出肝外；
      （3）促進(jìn)腸道膽汁酸循環(huán)，肝臟功能恢復(fù)，可改善腸外營養(yǎng)引起的肝臟疾病，即降低肝臟的脂肪變程度。

（注：本文來源于山東龍昌動保官方網(wǎng)站，部分內(nèi)容摘自Stephen LeBlanc博士在2017年拜耳奶牛峰會上發(fā)表的題為“酮病管理”的演講）