【財新網(wǎng)】(記者 杜偲偲)中國正在加緊研發(fā)非洲豬瘟疫苗。4月25日,《自然》雜志官網(wǎng)在線發(fā)布一則報道稱,目前中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所正在研究一種非洲豬瘟減毒疫苗,多位專家表示,中國疫苗研發(fā)的“政治壓力很大”,給動物接種減毒疫苗存在一定風險,可能會導致非洲豬瘟慢性病毒的出現(xiàn)。也有專家警告稱,非洲豬瘟導致的豬短缺,可能危及全球血液稀釋劑——肝素的供給。
該報道稱,哈爾濱獸醫(yī)研究所是中國為數(shù)不多的能夠處理細胞培養(yǎng)活病毒的機構(gòu)之一,也是目前唯一有資格測試豬感染的機構(gòu)。該研究所負責人步志高對《自然》表示,這些實驗對于疫苗研發(fā)至關(guān)重要,為了研發(fā)藥物和發(fā)展新的診斷技術(shù),他們正在研究有天然免疫力的豬體內(nèi)有什么物質(zhì),但他們會優(yōu)先研究病毒傳播速度和疫苗,但他拒絕透露更多研究細節(jié)。
香港城市大學流行病學專家Dirk Pfeiffer對《自然》新聞稱,他聽說哈爾濱獸醫(yī)研究所的研究者正在研究一種減毒疫苗,即用一種危害較小的病原體來引發(fā)免疫反應,而非用滅活的病毒或部分病毒。英國Pirbright研究所病毒學家Linda Dixon介紹,減毒疫苗的好處是它們比滅活疫苗更容易產(chǎn)生更強大、更持久的免疫反應。
然而,Pfeiffer和Dixon擔心中國迅速研制出疫苗的政治壓力很大?!耙呙缪邪l(fā)需要非常謹慎,”Pfeiffer對《自然》稱,使用活病毒制造減毒疫苗,存在微生物可能在整個豬群中持續(xù)存在,并導致不可接受的不良反應的風險,“這有點像玩火(It is a bit like playing with fire)?!?/font>
Dixon表示,需要監(jiān)測疫苗是否能阻止病毒在宿主體內(nèi)復制,如果不能阻止,接種疫苗的豬可能沒有任何癥狀,但仍可以感染未接種疫苗的動物。在上個世紀60年代,葡萄牙和西班牙的大量動物就曾在田間試驗中接種了減毒疫苗,導致仍然具有傳染性的非洲豬瘟慢性病毒的出現(xiàn)。Dixon認為,成功研發(fā)出疫苗可能還需要幾年的時間。
而由于沒有可用的疫苗或其他治療方法應對疫情,據(jù)《自然》報道,目前中國已有超過100萬頭生豬被宰殺。2018年10月,中國疫情暴發(fā)兩個月后,一項研究報告稱,已有大約10萬頭豬死亡,這就使中國經(jīng)濟損失了2000萬美元。
中國非洲豬瘟疫情的影響還在向其他領(lǐng)域蔓延。據(jù)《自然》報道,巴西里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學的分子生物學家PauloMourão警告,豬短缺也可能危及全球血液稀釋劑——肝素的供應。該藥物的有效成分從豬腸粘膜中提取,用于治療心臟病等疾病,而作為全球最大的生豬養(yǎng)殖國,中國肝素產(chǎn)量占全球產(chǎn)量的八成。非洲豬瘟“有可能導致肝素原料空前短缺”,他表示。
《自然》稱,雖然目前中國政府表示疫情已經(jīng)得到控制,然而一些研究人員仍持懷疑態(tài)度。Dixon稱,關(guān)于這種疾病在中國如何傳播,或控制措施的效果如何,幾乎看不到任何信息,她懷疑某些疫情可能沒有被發(fā)現(xiàn)。Pfeiffer則表示,中國有大約4.4億頭豬,按照非正式估計,感染非洲豬瘟病毒的生豬比例在10%到40%之間。
2018年8月3日,遼寧沈陽暴發(fā)中國第一起非洲豬瘟疫情。隨后半年間,非洲豬瘟由北向南席卷大半個中國(參見財新周刊封面報道《豬瘟兇猛》)。
進入4月以來,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部新聞辦公室先后通報稱,新疆、西藏和海南多地先后暴發(fā)非洲豬瘟疫情。至此,除港澳臺地區(qū)外,全國31個省級行政區(qū)無一幸免,全部暴發(fā)非洲豬瘟疫情(參見財新網(wǎng)報道“非洲豬瘟進海南 中國內(nèi)地31省(區(qū))市無一幸免”)。據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部數(shù)據(jù),截至今年4月22日,我國共發(fā)生了129起非洲豬瘟疫情。目前,疫情累計捕殺生豬達到102萬頭。
與此同時,非洲豬瘟疫情也正在歐洲、南亞等地區(qū)肆虐。據(jù)世界動物衛(wèi)生組織數(shù)據(jù),自2019年起,波蘭發(fā)生1起家豬和712起野豬共713起非洲豬瘟疫情,比利時發(fā)生385起野豬非洲豬瘟疫情,羅馬尼亞發(fā)生86起家豬和197起野豬共283起非洲豬瘟疫情,越南發(fā)生209起家豬非洲豬瘟疫情。
阻止流行性傳染病擴散的最佳途徑之一是接種有效疫苗,但面對養(yǎng)豬業(yè)“頭號殺手”非洲豬瘟,迄今全球還沒有能對付它的有效疫苗。在中國,多家研究機構(gòu)正全力以赴進行疫苗研發(fā)。但多位專家對財新記者表示,離疫苗研發(fā)成功還有很長距離(參見財新周刊報道《攻堅非洲豬瘟疫苗》)。
疫苗研發(fā)進展緩慢,是因為非洲豬瘟病毒本身結(jié)構(gòu)復雜,具有多種免疫逃逸機制,找到能作為疫苗成分的“抗原”并不容易;科學家對用非洲豬瘟毒株激發(fā)保護性免疫反應的具體機制,尚不了解。
非洲豬瘟病毒是一種雙鏈大DNA單基因病毒,基因組長度約為170-190kb(千堿基),是口蹄疫病毒基因組的24倍,古典豬瘟病毒的15倍。此外,它具有復雜的基因結(jié)構(gòu),可編碼150-200種蛋白。相比而言,流感病毒甲、乙型毒株基因組僅分別可編碼十多種蛋白??删幋a的蛋白越多,疫苗研制越復雜。最早確診沈陽沈北新區(qū)疫情的解放軍軍事科學院軍事醫(yī)學研究院軍事獸醫(yī)研究所扈榮良教授對財新記者介紹,非洲豬瘟病毒編碼的100多個蛋白質(zhì)中,結(jié)構(gòu)蛋白大概有50多個,參與病毒復制的蛋白大約為30個,不清楚哪些蛋白與免疫保護相關(guān),單個蛋白的功能也不清楚?!艾F(xiàn)在還有好多蛋白可能跟毒力基因有關(guān)聯(lián),沒有搞清楚?!彼榻B,“這時候疫苗做出來,如果病毒出現(xiàn)變異,有可能集中的爆發(fā)疫情。”
“非洲豬瘟病毒是最大的病毒之一,結(jié)構(gòu)復雜,我不認為短期內(nèi)能有疫苗研制出來?!盌irk Pfeiffer對財新記者表示。
除了結(jié)構(gòu)復雜,資料顯示,目前世界范圍內(nèi)非洲豬瘟病毒有24種基因型,它直接入侵宿主免疫細胞,主要攻擊豬體內(nèi)包括巨噬細胞在內(nèi)的抗原呈遞細胞(APC),且有著多樣、復雜的免疫逃逸機制。扈榮良介紹,非洲豬瘟病毒的毒力基因、免疫抑制基因等都和別的豬瘟病毒不一樣,其多層囊膜主要來自宿主細胞,保護它不受宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,病毒的基因組里有些基因可逃避、抑制和破壞宿主的免疫系統(tǒng)直至崩潰。
非洲豬瘟病毒另一個令疫苗研發(fā)者頭疼的特性是,它似乎不會誘發(fā)產(chǎn)生中和抗體。中和抗體是指當病原微生物侵入機體時,需要依靠病原體自身表達的特定分子與細胞上的受體結(jié)合,才能感染細胞并進一步擴增,而此時B淋巴細胞產(chǎn)生的某些抗體能夠與病原微生物表面的抗原結(jié)合,發(fā)生免疫效應(特異性反應)阻止病原微生物黏附靶細胞受體。病毒侵入人體之后,免疫細胞把中和蛋白分泌到血液里,與病毒顆粒結(jié)合,從而把病毒“中和”掉。
“到目前為止,我們沒有發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒中有任何能誘導中和作用的蛋白?!笔澜鐒游镄l(wèi)生組織非洲豬瘟病毒研究實驗室主任、西班牙馬德里康普頓斯大學獸醫(yī)衛(wèi)生監(jiān)測中心教授何塞·桑切斯·比斯凱諾(José Sanchez-Vizcaino)向財新記者說:“我們和病毒之間仍有很多鴻溝”。據(jù)他介紹,在非洲豬瘟病毒可編碼的蛋白中,科學家已經(jīng)大致了解了至少100種核心蛋白的功能,其中一些誘導產(chǎn)生了大量的抗體,它們都具有很強的抗原性,但沒有發(fā)生中和反應。一般來說,當動物感染上病毒,即使動物死亡也會誘發(fā)中和反應,但ASF病豬身上卻從來沒有發(fā)生過中和反應。
減毒疫苗曾在葡萄牙和西班牙造成災難性后果。據(jù)文獻記載,上世紀60年代,兩國進行傳代弱毒苗田間試驗中,免疫后的許多豬出現(xiàn)肺炎、運動障礙、皮膚潰瘍、流產(chǎn)甚至死亡,同時出現(xiàn)大量病毒攜帶豬。特別是在葡萄牙,55萬只豬免疫后有12.8684萬只出現(xiàn)嚴重的免疫副反應。隨后出現(xiàn)的非洲豬瘟疫情中分離的弱毒株也很有可能來自此次疫苗接種。比斯凱諾介紹說,多年前,歐洲曾做出多個非洲豬瘟原型疫苗,并在葡萄牙開展田間應用,證明有一定保護作用,但也產(chǎn)生了嚴重副作用。后來又有一位西班牙人也做出了一種疫苗,結(jié)果與葡萄牙類似?!白阅且院螅藗儧Q定在對病毒有更多了解之前,先停止做任何的疫苗研究”。直到大概15年前,一些歐洲團隊才再次致力于疫苗研發(fā)。
由于對非洲豬瘟病毒的蛋白功能及有效抗原的認識甚少,美國堪薩斯州立大學獸醫(yī)診斷學系病理生物學特聘教授、國土安全部新興和人畜共患病卓越研究中心主任尤爾根·瑞科特(Jürgen A. Richt)博士在2018年12月南京南農(nóng)中美豬業(yè)高峰論壇上感慨稱,通過疫苗減輕病毒毒力的思路,就好比是“在黑夜中開槍打靶”。
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