國內(nèi)外中藥研究開發(fā)動(dòng)向及在飼料添加劑中的應(yīng)用

魁罡

中國中醫(yī)研究院教授 張相勇

提綱
一、中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展基本狀況
1、我國中藥資源豐富
2、研究與開發(fā)具有較強(qiáng)能力
3、中藥產(chǎn)業(yè)初具規(guī)模
二、研究開發(fā)中藥用于動(dòng)物保健品的優(yōu)勢(shì)
1、中藥歷經(jīng)數(shù)千年的考驗(yàn)，具有優(yōu)于西藥的特點(diǎn)
2、中醫(yī)藥是保存完整的系統(tǒng)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系
3、復(fù)方優(yōu)勢(shì)
4、中藥是開發(fā)綠色動(dòng)物保健品的金礦
三、研究開發(fā)中藥面臨的良好機(jī)遇
1、國際天然藥物市場(chǎng)不斷擴(kuò)大
2、中藥正在世界范圍內(nèi)得到逐步接受
3、從天然藥物中研究開發(fā)新藥成為中藥手段
4、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展為藥物研究提供更多手段
四、適合用于飼料添加劑的幾種常用中藥
五、適合用于飼料添加劑的幾種中藥劑型
1、中藥顆粒劑
2、中藥β環(huán)糊精包結(jié)物
3、微型膠囊
結(jié)束語


一、中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展基本狀況
    中藥作為中華民族的傳統(tǒng)瑰寶，在跨入二十一世紀(jì)，“回歸自然”的世界潮流影響下的今天，再次煥發(fā)出強(qiáng)大的生命力。近年來，西方發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥市場(chǎng)逐漸也開始接受天然復(fù)合藥物，不斷有源于天然藥物的新藥問世，中藥走向國際化也面臨新的機(jī)遇。近年來，中藥在動(dòng)物保健品中的應(yīng)用也越來越廣。
1、我國中藥資源豐富
    自80年代開始進(jìn)行的全國中藥資源調(diào)查表明，我國現(xiàn)有的中藥資源有12807種，其中藥用植物11146種，藥用動(dòng)物1581種，藥用礦物80種，僅對(duì)320種常用植物藥材的統(tǒng)計(jì)，總蘊(yùn)藏量就達(dá)850萬噸左右。
我國全國藥材種植面積超過了580萬畝，藥材基地有600個(gè)，常年栽培的藥材達(dá)200余種。野生變家種取得了成果，許多已成為主流商品。對(duì)珍稀瀕危野生動(dòng)植物品種開展了人工種植、養(yǎng)殖和人工替代品研究，對(duì)南藥和進(jìn)口藥材的引種也取得了可喜的成績，形成了一定的生產(chǎn)能力。
2、研究與開發(fā)具有較強(qiáng)能力
    建國以來，我們培養(yǎng)了一大批中藥科研人員，形成了具有較高水平的科技隊(duì)伍，中藥的學(xué)科建設(shè)初具規(guī)模。此外，現(xiàn)代新技術(shù)、新方法正在中藥研究開發(fā)過程中逐步得到應(yīng)用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，到1995年底，全國建有高等中醫(yī)藥院校30所，中等中醫(yī)藥學(xué)校51所，上百個(gè)中藥新產(chǎn)品開發(fā)機(jī)構(gòu)，專業(yè)技術(shù)人員達(dá)數(shù)萬人。農(nóng)業(yè)院校中也有很多設(shè)有中獸醫(yī)（藥）課程，具有一定的研究能力。
近幾年來，國家先后建立了一批中藥重點(diǎn)研究實(shí)驗(yàn)室和工程技術(shù)研究中心，扶持了一批骨干制藥企業(yè)，以加強(qiáng)中藥新藥的研究與開發(fā)，儀器設(shè)備、生產(chǎn)條件有較大改善，初步形成了中藥科研、開發(fā)、生產(chǎn)相結(jié)合的體系。自實(shí)行《新藥審批辦法》依賴，共審批中藥新藥逾千個(gè)，批準(zhǔn)生產(chǎn)700余種。中藥劑型也由原始的丸散膏丹發(fā)展到40余種。
    在數(shù)千年的實(shí)踐應(yīng)用中，我國已積累了豐富的中藥臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，中藥藥典籍卷帙浩繁，統(tǒng)計(jì)的秘方、驗(yàn)方達(dá)30余萬首，有記載的就有6萬余首，一批中藥文件數(shù)據(jù)庫已經(jīng)建成。
3、中藥產(chǎn)業(yè)初具規(guī)模
    新中國成立以來，我國的中藥工業(yè)取得了很大的成績。據(jù)1996年統(tǒng)計(jì)，全國中藥工業(yè)企業(yè)1095家，固定資產(chǎn)原值133．4億元，年工業(yè)總產(chǎn)值235.4億元，占中西藥總產(chǎn)值（中藥和化學(xué)藥）的 21.5％，其中 182家大中型企業(yè)完成工業(yè)總產(chǎn)值126億元，占全部工業(yè)總產(chǎn)值的53.5％。中藥商業(yè)法人機(jī)構(gòu)11360個(gè)，商業(yè)網(wǎng)點(diǎn)35339個(gè)。工業(yè)銷售產(chǎn)值219.4億元；產(chǎn)值超過500萬元的產(chǎn)品品種達(dá)470種，產(chǎn)值和銷售額均超過1億元的達(dá)21個(gè)品種；中成藥總產(chǎn)量達(dá) 19.9萬噸。銷售收人230．8億元，中藥工業(yè)實(shí)現(xiàn)利潤19.1億元，完成利稅37億元，中藥工業(yè)人均創(chuàng)利潤1．3萬元。出口創(chuàng)匯總值5.98億美元，其中中藥材4.63億美元，中成藥1.35億美元。
二、研究開發(fā)中藥用于動(dòng)物保健品的優(yōu)勢(shì)
    中醫(yī)藥是保存完整的系統(tǒng)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系，中藥歷經(jīng)數(shù)千年的考驗(yàn)，具有優(yōu)于西藥的特點(diǎn)中醫(yī)藥作為世界上迄今保存完整的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，具有理論系統(tǒng)、實(shí)踐豐富、制度嚴(yán)密、文獻(xiàn)浩瀚的特點(diǎn)，已具有國際化的基本條件。
    西醫(yī)藥具有200多年歷史，一些藥品特別是抗生素在使用之初非常有效，但長期應(yīng)用以來，人們也逐漸發(fā)現(xiàn)了這些藥品對(duì)環(huán)境的破壞以及抗藥性增強(qiáng)、藥性減弱的缺點(diǎn)。中藥在數(shù)千年中作為中華民族長期傳統(tǒng)，在用于防止人和動(dòng)物疾病的使用中驗(yàn)證了其具有安全有效的特點(diǎn)，作出了重大貢獻(xiàn)。
隨著社會(huì)的發(fā)展，中藥使用時(shí)簡、便、廉、驗(yàn)的特點(diǎn)，正在逐漸被世界所認(rèn)識(shí)。
2、復(fù)方優(yōu)勢(shì)
    中藥大多采用復(fù)方，講究君臣佐使和藥物歸經(jīng)。復(fù)方中每味藥的治療作用可能并不大，但各位藥放在一起會(huì)有協(xié)同效應(yīng)，相互增強(qiáng)療效，卻又減少毒副作用。西藥講究弄清有效成分的結(jié)構(gòu)式，要求純而又純，這卻往往成為西藥毒副作用的原因；西方草藥多用單方，即使采用復(fù)方也不講君臣佐使，不懂炮制。目前西方人也逐漸認(rèn)識(shí)到復(fù)方的優(yōu)越性，用于治療艾滋病的“雞尾酒療法”實(shí)際上不過是西藥復(fù)方和綜合治療的初步嘗試。
    21世紀(jì)將是復(fù)方的世紀(jì)，中藥復(fù)方將風(fēng)行世界。中藥西化將是劑型西化。
3、中藥是開發(fā)綠色動(dòng)物保健品的金礦
    研究開發(fā)中藥有理論指導(dǎo)，有規(guī)律可循，與西藥開發(fā)依賴“篩選”的方法相比，要簡單有效的多。開發(fā)一個(gè)西藥，約需5～10億美元，通常要8～10年；開發(fā)一個(gè)中藥只需幾十萬至幾百萬人民幣，兩三年時(shí)間。因此，中藥是開發(fā)新藥的金礦。
    一個(gè)美國人在英國創(chuàng)建了植物藥有限公司，利用治療皮膚病中藥處方加以開發(fā)，申報(bào)新藥，尚未拿到許可證時(shí)，首批訂單即高達(dá)3億英鎊。有人估計(jì)，若在英國注冊(cè)公司進(jìn)行中藥開發(fā)，平均約3年可以申報(bào)成功一個(gè)新藥，耗資約300英鎊，而收益將以10億美元計(jì)。
同樣的，利用中藥這一金礦，開發(fā)用于動(dòng)物的保健藥品和飼料添加劑將也將為我國產(chǎn)品打入國際市場(chǎng)創(chuàng)造機(jī)會(huì)，因?yàn)橹兴幨褂脹]有殘留的危險(xiǎn)，也為我國畜產(chǎn)品走向世界提供了保障。因此，我們可以說，中藥動(dòng)物保健品工業(yè)會(huì)成為我國新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)。
三、研究開發(fā)中藥面臨的良好機(jī)遇
1、國際天然藥物市場(chǎng)不斷擴(kuò)大
    目前國際社會(huì)對(duì)天然藥物的需求日益擴(kuò)大。在全世界藥品市場(chǎng)上，由天然物質(zhì)制成的藥品已占約30％，國際植物藥市場(chǎng)份額已達(dá)270億美元，對(duì)中草藥和中藥制劑的需求也迅速增大。歐共體國家現(xiàn)有生產(chǎn)植物藥的企業(yè)2000余家，在1992年天然藥物的銷售額達(dá)到17．6億美元，5年平均上升了30％以上，1993年達(dá)22億美元。近幾年歐共體的植物藥市場(chǎng)發(fā)展要快于化學(xué)藥品，英國自1987年以來植物藥的購買力上升了70％，法國亦上升了50％；而美國市場(chǎng)每年亦以高于20％的速度增長。據(jù)估計(jì)，美國每年的中藥流通量有27億美元。日本的漢方制劑從90年代開始，每年都已15％以上的速度增長， 1993年的銷售額達(dá)到2500億日元。
2、中藥正在世界范圍內(nèi)得到逐步接受
    隨著人類生活條件、生存環(huán)境的變化，使人類身心疾病增加。天然藥物由于毒副作用少，越來越受到人們的青睞。從1976年一1978年連續(xù)3年的世界衛(wèi)生大會(huì)都將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)列人議程，形成了培養(yǎng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)人才和開展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究的兩個(gè)文件。WTO（世界衛(wèi)生組織）還專門成立了“傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)規(guī)劃署”，目前全世界已有124個(gè)國家建立了各種類型的中醫(yī)藥機(jī)構(gòu)，每年來我國接受正規(guī)培訓(xùn)的中醫(yī)藥人員達(dá)9000多人次。中醫(yī)藥在東南亞、日本、韓國等地得到了較好的發(fā)展，在澳大利亞已取得合法地位，連限制最為嚴(yán)厲的美國和歐洲，也在逐步放松對(duì)中醫(yī)藥的限制。在人類“回歸自然”的潮流中，優(yōu)質(zhì)綠色的動(dòng)物食品的生產(chǎn)也受到人類的重視。
3、從天然藥物中研究開發(fā)新藥成為重要手段
    19世紀(jì)以前，在西方，人們主要依靠人體試驗(yàn)從自然界中尋找藥物。19世紀(jì)以后，對(duì)植物有效成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定獲得成功，開始從天然植物中尋找化學(xué)結(jié)構(gòu)較為簡單的新藥。19世紀(jì)末，606藥品合成的成功，開拓了通過化學(xué)合成尋找新藥的道路。20世紀(jì)20—30年代，磺胺藥和青霉素的問世，使世界化學(xué)合成藥進(jìn)人了黃金時(shí)代。然而，自20世紀(jì)70年代以來，從化學(xué)合成物中篩選發(fā)現(xiàn)新藥的命中率明顯降低（從九百分之一降到萬分之一），創(chuàng)制成本越來越高（現(xiàn)已達(dá)每個(gè)藥約3—5億美元），研制周期越來越長（每個(gè)藥約需10年時(shí)間）。加之化學(xué)合成藥物的毒副作用，更多的新藥研究部門又開始從天然產(chǎn)物中尋求新藥。有人認(rèn)為從400種植物中篩選活性成分并進(jìn)行開發(fā)，就可能得到一個(gè)較理想的新藥。這比合成藥物的成功率要高的多，成本也低得多。因此，世界各大制藥公司紛紛設(shè)立天然藥物研究開發(fā)機(jī)構(gòu)，國際上約有170多家公司、40多個(gè)研究團(tuán)體在從事傳統(tǒng)藥物的研究和開發(fā)工作。與此同時(shí)，國際上申請(qǐng)的中藥及其植物藥專利數(shù)量迅速上升，1978年為1.5萬件，1985年達(dá)3萬件，7年時(shí)間增長1倍。如果說，20世紀(jì)的最后10年是國際上中藥研究開發(fā)的成長期，那么，21世紀(jì)第一個(gè)10年將是中藥研究開發(fā)的成長高峰期。
4、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展為藥物研究提供更多手段
    當(dāng)今蓬勃興起的世界新技術(shù)革命，是科學(xué)技術(shù)空前廣泛地深入到人類社會(huì)的各個(gè)領(lǐng)域。新的分析方法發(fā)展到難以想象的微小程度。過去一年分析的混合物，現(xiàn)在能夠在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，在微升的的規(guī)模上分離并逐個(gè)鑒別100個(gè)以上的組分；各種方法的聯(lián)合運(yùn)用，已使檢測(cè)靈敏度提高了100萬倍，過去認(rèn)為是“0”含量的，現(xiàn)在也能檢測(cè)出來?，F(xiàn)代生物學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、信息科學(xué)等學(xué)科的發(fā)展為傳統(tǒng)中藥的研究提供了新的手段和途徑。
四、適合用于飼料添加劑的幾種常用中藥
    《神農(nóng)本草經(jīng)》“梓葉飼豬，肥大三倍”的記載，可能是運(yùn)用中藥作為動(dòng)物的飼料添加劑最早的記載。我國境內(nèi)中草藥品種較多，功效各異，各地可用于飼料添加劑的中草藥添加劑配方也很多。
松針粉含蛋白質(zhì)7%～12%，比優(yōu)質(zhì)牧草苜蓿的蛋白質(zhì)含量（5%～8%）還高，含賴氨酸、天門冬氨酸等 18種氨基酸，總含量達(dá) 5.5%～8.1%，含粗脂肪7%～12%，此外含有豐富的維生素及微量元素，特別是胡蘿卜素含量豐富，高達(dá)197～343kg/kg；松針粉還含有植物殺菌素，能抵御雞病的發(fā)生，提高雛雞成活率，明顯增強(qiáng)豬的抗病力。
    艾葉（艾蒿）是一種很普遍的草藥，對(duì)傷寒桿菌、痢疾桿菌等有抗菌作用。文獻(xiàn)記載添加艾葉喂豬試驗(yàn)，豬的飼料效率比對(duì)照組提高12.1％，胃腸炎發(fā)病率也低于對(duì)照組。
另外，許多中草藥都可用于飼料添加劑，如大蒜、甘草、神曲、麥芽、黃芪等具有營養(yǎng)保健、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用。穿心蓮、板蘭根、大青葉、金銀花、連翹、黃芩、黃連及野菊花都有清熱解毒、抗病毒、抗感染作用。大蒜、生姜、桂皮、胡椒、丁香、肉豆蔻、辣椒、茴香、柑桔皮等香辛味的中藥，不僅能調(diào)味增香，促進(jìn)畜禽生長，改善畜禽肉質(zhì)，還能起到防腐保鮮，增加營養(yǎng)價(jià)值的作用。
五、適合用于飼料添加劑的幾種中藥劑型
    中醫(yī)藥是中華民族幾千年來同疾病作斗爭的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，中醫(yī)防病治病主要依靠中藥，九散膏丹、膠酒露錠等傳統(tǒng)劑型源遠(yuǎn)流長。在傳統(tǒng)劑型的基礎(chǔ)上，經(jīng)過不斷繼承、提高與創(chuàng)新，中藥新工藝新劑型已有了新的發(fā)展，如片劑、沖劑、口服劑、注射劑、袋泡劑、栓劑、膜劑等，特別是近十年來在工藝和劑型上又出現(xiàn)了環(huán)糊精包結(jié)工藝、控釋劑型、緩釋劑型、顆粒劑、微囊劑等。
1、中藥顆粒劑
    中藥顆粒劑是借鑒化學(xué)藥物顆粒劑的有關(guān)技術(shù)，結(jié)合湯劑、酒劑、糖漿劑的特點(diǎn)形成的一種制劑，既保持了湯劑吸收快、顯效迅速等特點(diǎn)，又克服了湯劑需臨時(shí)煎煮，久置易霉敗變質(zhì)的特點(diǎn)，并能掩蓋中藥的苦味，味甜適口，而且體積小，運(yùn)輸方便，而且不易受潮。
2、中藥β環(huán)糊精包結(jié)物
       β環(huán)糊精包結(jié)物是一種超微藥物載體，分散效果很好，而且易于吸收，釋藥緩慢，副反應(yīng)低。因環(huán)糊精是碳水化合物，容易被動(dòng)物體吸收、利用，進(jìn)人機(jī)體后斷鏈開環(huán)，參與代謝，而且無蓄積作用，本身無毒。
使用β環(huán)糊精包結(jié)物具有很多優(yōu)點(diǎn)：①可以增加藥物穩(wěn)定性；②增加藥物溶解度；③使液體藥物粉末化；④減少藥物刺激性；⑤降低毒副作用；⑤掩蓋不良?xì)馕?；①調(diào)節(jié)釋藥速度；③提高藥物生物利用度。
3、微型膠囊
    藥物進(jìn)行微囊化后具有延長療效、提高穩(wěn)定性、掩蓋不良嗅味，降低在胃腸道中的副作用，改進(jìn)某些藥物的物理特性，并可將液體藥物制成固體制劑。制成的微囊可進(jìn)一步制成散劑、膠囊劑、片劑、注射劑和軟膏劑等。作為用于飼料添加劑的中藥根據(jù)不同需要應(yīng)具備易混勻、易添加、不易受潮等特點(diǎn)，以上三種新工藝劑型，均為固體粉末狀及顆粒狀制劑，不僅易于保存運(yùn)輸，而且易吸收。將具有保健、促生長、提高機(jī)體免疫力的中藥制成上述劑型，作為動(dòng)物飼料的添加劑，有助于動(dòng)物對(duì)其吸收利用，保證動(dòng)物健康成長，繼而生產(chǎn)出更優(yōu)質(zhì)的動(dòng)物產(chǎn)品。
結(jié)束語
    隨著經(jīng)濟(jì)、科技、社會(huì)的發(fā)展，國際上對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)日益重視。1992年中美兩國政府達(dá)成了《中美知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)諒解備忘錄》。1993年我國實(shí)行了新的《專利法》，已將藥品列入專利保護(hù)范圍，我國不久將加入WTO，專利和入世會(huì)對(duì)我國經(jīng)濟(jì)、科技、社會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，同時(shí)對(duì)我國醫(yī)藥和動(dòng)物用藥也將產(chǎn)生極大影響。我國目前生產(chǎn)的783種化學(xué)藥品（醫(yī)藥）中有 97.4％是仿制的。當(dāng)實(shí)行新的專利法和加入WTO后，受到影響最大的是化學(xué)藥品，促使我國必須加快新藥開發(fā)。利用我國中藥資源豐富、用藥經(jīng)驗(yàn)豐富的優(yōu)勢(shì)，開發(fā)中藥產(chǎn)品將為我們挑戰(zhàn)國際競(jìng)爭創(chuàng)造條件。采用中藥開發(fā)包括飼料添加劑在內(nèi)的動(dòng)物保健品是動(dòng)物保健品。

                                                  摘自《中國獸藥信息網(wǎng)》