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21世紀(jì)我國中獸藥發(fā)展前景

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發(fā)表于 2008-3-17 10:42:54 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
一、中獸醫(yī)藥學(xué)的理論體系與基本概念  

  1 中獸醫(yī)藥學(xué)的理論體系

  中獸醫(yī)藥學(xué)(我國傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué))和中國醫(yī)藥學(xué)(傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)),是中華民族優(yōu)秀文化遺產(chǎn)的重要組成部分,具有數(shù)千年的悠久歷史。其理論源于實踐,在長期的生產(chǎn)斗爭和醫(yī)療實踐的基礎(chǔ)上,大約在2000年前就逐步形成了自己獨特的比較完整和系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)理論體系。這個理論體系,又在社會發(fā)展的過程中,指導(dǎo)著臨床實踐,并在實踐中不斷地得到了充實和發(fā)展。它由陰陽、五行、臟象、經(jīng)絡(luò)等學(xué)說以及病因病機(jī)、診法、辨證、未病先防、治療法則、藥性與組方理論等構(gòu)成,是以具有古代樸素辯證法思想的“陰陽學(xué)說”和“五行學(xué)說”為其哲學(xué)基礎(chǔ)。它使得中獸醫(yī)藥學(xué)的理論體系在認(rèn)識和解釋醫(yī)學(xué)世界客觀事物上具有了整體觀和辨證觀。

  特色之一就是“整體觀念”,認(rèn)為機(jī)體本身是一個完整的整體并與自然環(huán)境有著密切的相關(guān)性,環(huán)境的變化影響著機(jī)體的生理活動;機(jī)體也會通過自我調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境的變化,主動維持機(jī)體與外界環(huán)境的平衡從而保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。機(jī)體本身完整性在致病因素作用下發(fā)生病變多表現(xiàn)為陰陽失調(diào),若與自然環(huán)境失去平衡往往表現(xiàn)為正邪盛衰;而機(jī)體與環(huán)境二者相互聯(lián)系、相互制約、相互依存和不斷變化,貫穿于機(jī)體整個生命過程中。  

  特色之二就是“辨證論治”,在臨床醫(yī)療活動中,必須運用中獸醫(yī)理論,隨著疾病的不斷發(fā)展變化而改變認(rèn)識和診斷,并提出確切的治療方案。中獸醫(yī)藥學(xué)由于這一“特色”的存在,使它和其他醫(yī)學(xué)有所區(qū)別。辨證施治對疾病認(rèn)識與處理的靈活性與原則性,都是與中獸醫(yī)藥學(xué)理論體系緊密相關(guān)。換言之,沒有中獸醫(yī)藥學(xué)理論體系的存在,就沒有辨證施治這一特色的出現(xiàn)。

  2 中藥、方劑及中成藥,有效成分和有效部位

  藥物是指具有醫(yī)療價值,用于防治疾病的各類物質(zhì),就其來源可分為天然藥物、人工合成藥物和生物制品藥物等幾類。在我國習(xí)慣上將天然藥物稱為中草藥,其實中藥、草藥和天然藥物是有區(qū)別的。

  所謂中藥,是指那些曾收載于我國歷代諸家本草中,并納入中醫(yī)藥理論體系、按中醫(yī)治療原則使用的藥物。它們一般都需要經(jīng)過炮制以組方的形式用于疾病的防治,很少單獨使用。

  草藥,即民間藥,雖晉代葛洪在《抱樸子》一書中曾首載草藥一詞,但一般是指地區(qū)性口碑相傳,本草文獻(xiàn)中無記載,并未納入任何醫(yī)藥理論體系,僅按民間經(jīng)驗使用的藥物。西方國家對中醫(yī)藥存在誤解,片面地把中藥納入植物藥管理范疇。

  中藥絕不能與植物藥在概念上混同,不能將中藥降低為草藥。與中藥相比,植物藥一無系統(tǒng)理論;二多為單方,偶爾用復(fù)方,亦無君臣佐使之說;第三,對癥用藥,無辨證施治理論指導(dǎo);第  
四,只限植物藥,無動物藥和礦物藥;第五,應(yīng)用生藥,無炮制工藝。

  西方人又將植物藥稱為天然藥物。中藥也并不全是天然藥物,如密陀僧等幾種中藥就不是天然的,而是化學(xué)合成的。  

  由此可知,中藥、草藥以及天然藥物是有區(qū)別的,不弄清這些概念,就容易將中藥新藥開發(fā)和現(xiàn)代化研究按照天然藥物研究思路走,那就失去了中獸醫(yī)藥特色,也就根本談不上中獸醫(yī)藥現(xiàn)代化了。

  方劑是在審因辨證立法的基礎(chǔ)上,按照一定的組成原則、配伍關(guān)系,規(guī)定必要的用量、劑型、煎服方法,選擇(由中藥材根據(jù)臨床需要和炮制規(guī)范加工而成的)合適的幾種中藥飲片組合而成。中獸醫(yī)藥的特色體現(xiàn)在方劑(復(fù)方)上,這已被上千年的臨床實踐和臨床療效所肯定。“方由法來,法由證出”。中獸醫(yī)病證決定了中藥復(fù)方的藥物組成。方劑君、臣、佐、使的組成順序不得隨意顛倒和舍棄。但可根據(jù)病證特點,調(diào)整其藥物組成和藥物劑量配比及制劑方法等。方劑既是中獸醫(yī)理、法、方、藥的綜合運用,也是辨證、治則治法以及用藥原則性和靈活性等的具體體現(xiàn)。
  中成藥則是在中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,以炮制合格的中藥飲片為原料,根據(jù)規(guī)定處方和標(biāo)準(zhǔn)制成一定劑型,可供臨床隨證選用的中藥制劑。中成藥的處方,都是我國歷代醫(yī)家經(jīng)過千百年來臨床驗證,總結(jié)出來的有效方劑(復(fù)方)。雖然其品種眾多、劑型復(fù)雜,但都有其一定的適應(yīng)范圍。每一種中成藥的處方都不是數(shù)味藥物的堆積羅列,也不是同類藥效藥物的籠統(tǒng)相加,而是按特定病證在中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo)下依據(jù)一定配伍原則組成的。處方通過藥物的增減、劑量的變化、配伍關(guān)系的改變,其效用和適應(yīng)證也隨之而變化。所以每一種中成藥都有其特定的適應(yīng)證。

  中藥有效成分是指具有特殊的醫(yī)療效用或生物活性的物質(zhì),如麻黃堿、小檗堿、黃芩素、薄荷醇等。有效成分都能用一定的分子式或結(jié)構(gòu)式表示,并具有一定的熔點、沸點、旋光度、溶解度等理化常數(shù),所以又稱有效單體。如果尚未提純成單體的化合物,一般稱它為有效部分或有效部位。

  3 中藥藥理學(xué)

  中藥藥理學(xué)是中藥學(xué)的一門分支學(xué)科,它是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,運用現(xiàn)代藥理學(xué)方法研究中藥與機(jī)體(包括病原體)相互作用規(guī)律及其作用原理的科學(xué)。而現(xiàn)代藥理學(xué)的定義:藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體(包括病原體) 相互作用規(guī)律及其作用原理的科學(xué)。二者的區(qū)別是中藥藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)在中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,運用現(xiàn)代科學(xué)方法研究中藥。

  現(xiàn)代藥理學(xué)研究有兩個顯著特點:一是既要研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化;又要研究藥物本身在體內(nèi)的過程,即機(jī)體如何對藥物進(jìn)行處理,前者稱為藥物效應(yīng)動力學(xué)(Pharmacodynamics,PD),簡稱藥效學(xué);后者稱為藥物代謝動力學(xué)(Pharmacokinetics,PK) ,簡稱藥動學(xué)。二是盡早引進(jìn)或應(yīng)用邊緣學(xué)科新技術(shù)新方法進(jìn)行研究。中藥藥理學(xué)的研究同樣有此特點。中藥藥理研究的特色就是如何體現(xiàn)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行中藥藥理研究,突出中醫(yī)藥理論特色將是中藥藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容。

  二、中獸藥的應(yīng)用、開發(fā)和研究現(xiàn)狀

  1. 中獸藥的應(yīng)用現(xiàn)狀

  隨著近幾十年來我國畜禽養(yǎng)殖業(yè)的飛速發(fā)展,中獸藥應(yīng)用領(lǐng)域也在不斷調(diào)整和改變,以迅速適應(yīng)畜牧養(yǎng)殖業(yè)高速發(fā)展的需要。主要體現(xiàn)在幾個方面的變化:(1)從大家畜(牛馬)為主轉(zhuǎn)向中、小畜禽(豬、羊、禽等)以及鳥獸魚蟲等特種經(jīng)濟(jì)動物;(2)從個體治療為主轉(zhuǎn)向群體或集約化防治;(3)從防治結(jié)合為主轉(zhuǎn)向以防為主;(4)從防治疾病為主轉(zhuǎn)向既要防治疾病又要提高生產(chǎn)性能等。隨著這些轉(zhuǎn)變和畜禽養(yǎng)殖業(yè)的日益興旺,中獸藥從應(yīng)用的深度和廣度兩方面又重新得到了擴(kuò)展。獸藥行業(yè)是養(yǎng)殖業(yè)的服務(wù)行業(yè),目前國內(nèi)中獸藥占獸藥市場份額僅20%左右。據(jù)行業(yè)統(tǒng)計表明,每只雞一年的平均獸藥使用量約為1.5元,每只生豬每年的平均獸藥使用費為5元。國內(nèi)每年禽用獸藥的交易額在180多億元左右,豬用獸藥的交易額在25億元左右,再加上草食家畜、漁業(yè)等獸藥合計為200~250億元人民幣,由此可見獸藥行業(yè)的市場容量非常大。     然而我國的中獸醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀是:現(xiàn)有的2586獸藥生產(chǎn)廠家中,有2000多家生產(chǎn)各種中獸藥制劑4000余種。而現(xiàn)有的大部分國營獸藥廠受資金、人才等因素限制,技術(shù)、設(shè)備更新緩慢,造成產(chǎn)品老化,不能適應(yīng)現(xiàn)有的市場需求,面臨關(guān)停并轉(zhuǎn)或勉強(qiáng)維持的局面。根據(jù)農(nóng)業(yè)部規(guī)定,2005年國內(nèi)獸藥廠將由現(xiàn)在的2586家按5:1的比例縮減,都必須通過GMP認(rèn)證。

  2. 中獸藥的開發(fā)和研究現(xiàn)狀

  全國各省市雖然年年都有中獸藥的新產(chǎn)品或新制劑申報和批準(zhǔn),可是近年來三類以上的新中獸藥產(chǎn)品或制劑申報和批準(zhǔn)的很少?!吨袊F藥典》1990年版二部收載中藥成方制劑81個;2000年版二部收載成方制劑183個,增加102個;目前正在修訂的2005年版《中國獸藥典》擬增加的新的中獸藥制劑11個,可見中獸藥新制劑、新產(chǎn)品的研究開發(fā)力度明顯不夠,而且中獸藥的劑型沒有明顯改變,還是傳統(tǒng)散劑居多。更值得注意的是中獸藥產(chǎn)品的科技含量不夠,缺乏中藥及其制劑質(zhì)量的控制方法和評價方法以及中藥藥理學(xué)的研究內(nèi)容等。如此狀況,顯然不能適應(yīng)畜牧養(yǎng)殖業(yè)的高速發(fā)展。

  目前由國家自然科學(xué)基金資助的中獸藥基礎(chǔ)性研究取得一定進(jìn)展,為中獸藥的新產(chǎn)品和新制劑開發(fā)提供了有價值的理論依據(jù)。譬如:

  (1) 新型免疫刺激復(fù)合物及其佐劑作用的研究(浙江大學(xué),胡松華):人參皂甙體內(nèi)外可顯著提高奶牛血液和乳中嗜中性白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能;人參總皂甙對豬丹毒疫苗,人參皂甙Rb1對奶牛金黃色葡萄球菌疫苗,人參總皂甙、人參單體皂甙Rb1和Rg1對豬細(xì)小病毒(PPV)疫苗有顯著的佐劑作用,并且主要增強(qiáng)IgG2免疫反應(yīng);人參皂甙和氫氧化鋁鋁膠混合協(xié)同發(fā)揮佐劑作用。有關(guān)人參皂甙免疫佐劑用途已經(jīng)獲得國家發(fā)明專利(專利號:ZL02110578.2)。

  (2) 中藥成分的免疫增強(qiáng)作用和機(jī)理及新型免疫增強(qiáng)劑的研究(南京農(nóng)業(yè)大學(xué),胡元亮):運用免疫學(xué)技術(shù),比較了10種中藥成分的免疫增強(qiáng)作用。通過臨床實驗,比較了2個中藥成分復(fù)方對新城疫苗和兔瘟疫苗的免疫增強(qiáng)效果。結(jié)果表明,2方的佐劑作用稍優(yōu)于油佐劑,低劑量為最佳劑量,基本完成了新型免疫增強(qiáng)劑的研究。  

  (3) 中藥促孕保胎作用的細(xì)胞和分子免疫學(xué)機(jī)制研究(河北農(nóng)業(yè)大學(xué),鐘秀會):在生殖免疫方面,針對早期胚胎丟失開展了生殖免疫學(xué)機(jī)理研究,發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞、F4/80+巨噬細(xì)胞,γ-干擾素、腫瘤壞死因子-α、白介素-2等有關(guān)細(xì)胞因子參與子宮局部的免疫調(diào)節(jié),研究證實中藥(黃芩、白術(shù)等)保胎的作用在于降低子宮免疫細(xì)胞數(shù)量,抑制子宮有害細(xì)胞因子水平和提高子宮有益細(xì)胞因子的含量。中藥(黃芩、白術(shù)等)能提高實驗動物胚胎移植的胚胎著床數(shù),降低子宮組織中IFN-γ的含量,使IL-10的含量增多,NO含量降低。使用中藥復(fù)方使米非司酮促流產(chǎn)組實驗動物的Th2型細(xì)胞因子如IL-4、IL-10上升,IL-2、IFN-γ的含量顯著下降(P<0.01),這為中藥保胎基礎(chǔ)研究開辟了一個新領(lǐng)域,對于提高母畜繁殖力、提高轉(zhuǎn)基因動物和克隆動物的胚胎著床成功率,具有重要意義。

  (4) 健脾消食中藥對鴨胰腺外分泌的影響及其機(jī)理(中國農(nóng)業(yè)大學(xué),許劍琴):初步研究結(jié)果表明,山楂可促進(jìn)胰液總量、淀粉酶活性增加,黨參可促進(jìn)蛋白含量、胰淀粉酶、胰脂肪酶活性的升高,具有促進(jìn)胰腺外分泌和機(jī)體消化吸收功能。揭示了中藥健脾助消化的藥理學(xué)機(jī)制以及中醫(yī)脾胃學(xué)說中“脾”與現(xiàn)代解剖上“胰腺”的關(guān)系。

  (5) 臟腑經(jīng)穴磷酸二酯酶同功酶分布與中草藥歸經(jīng)研究(北京農(nóng)學(xué)院,陳武):應(yīng)用中草藥抑制PDE的活性和表達(dá)能夠有效地提高環(huán)核苷酸的水平,從而使第二信使的作用得到放大。抑制PDE的表達(dá)是中草藥作為其抑制劑的作用機(jī)理之一,因此,研究中草藥對中國小香豬PDE基因表達(dá)的調(diào)節(jié)是從分子生物學(xué)的角度對PDE的選擇性抑制劑進(jìn)行篩選。目前,通過RT-PCR的方法,完成了對中國小香豬心、肝、脾、肺、腎、肌肉、乳腺、卵巢等組織PDE基因表達(dá)的測定。正在通過實時熒光定量PCR的方法,對以上這些組織PDE各基因的表達(dá)量進(jìn)行比較。之后將進(jìn)一步研究中草藥對各種組織PDE基因表達(dá)的調(diào)節(jié)及其歸經(jīng)。

  (6) 北京市自然科學(xué)基金重點項目“抗豬腸道大腸桿菌病的中藥有效成份方劑研制及機(jī)制探討”(北京農(nóng)學(xué)院,穆祥):本項目以治療豬腸道炎癥的古方白頭翁湯作為研究對象,在細(xì)胞和分子水平上進(jìn)行白頭翁湯抗腸道大腸桿菌病的有效成份及其作用機(jī)制探討,兩年的研究已取得突破性進(jìn)展。① 國內(nèi)外首次成功培養(yǎng)了腸粘膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞并已形成細(xì)胞系;② 發(fā)現(xiàn)并確證了腸道大腸桿菌毒素特異性或原始性作用細(xì)胞為腸粘膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞;③ 發(fā)現(xiàn)并確證了中藥成分特異性或原始性作用細(xì)胞為微血管內(nèi)皮細(xì)胞;④ 發(fā)現(xiàn)并基本闡明了中藥方劑治療大腸桿菌病的有效成分及其機(jī)制。

  (7) 北京市自然科學(xué)基金以及北京市教委兩委資助的重點項目“畜禽清涼沖劑的有效部分及其藥理研究”(北京農(nóng)學(xué)院,劉鳳華):研究從增強(qiáng)機(jī)體免疫力(細(xì)胞免疫、粘膜免疫、特異性免疫)以及促進(jìn)機(jī)體多渠道散熱的角度,以多靶點藥效學(xué)評價理論對清涼沖劑抗高溫的效果進(jìn)行了評價。

  (8) 中藥增茸靈的研究(吉林大學(xué),韋旭斌):用補(bǔ)腎益精,強(qiáng)筋壯骨,健脾和胃與增強(qiáng)免疫功能的中藥組方,制成飼料添加劑勻拌于梅花鹿或馬鹿精飼料中投喂,結(jié)果大幅度提高了茸鹿的生產(chǎn)性能,鹿茸平均單產(chǎn)增加158.5g,且質(zhì)量大為改善。成果獲軍隊科技進(jìn)步二等獎。

  此外相關(guān)的國家自然科學(xué)基金資助項目還有:中草藥抗新城疫病毒活性及多靶點作用機(jī)理研究(東北農(nóng)業(yè)大學(xué),張秀英)、苦豆子粕對雞免疫功能影響的研究(內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué),楊英)、中藥新促孕液防治母畜子宮內(nèi)膜炎的機(jī)理研究(南京農(nóng)業(yè)大學(xué),胡元亮)等等。

  三、中獸醫(yī)藥在無公害養(yǎng)殖,參與國際市場畜產(chǎn)品競爭中的優(yōu)勢
  
  1 中藥的自身優(yōu)勢與畜禽健康養(yǎng)殖

  中國是目前世界唯一完整保留獨特的傳統(tǒng)醫(yī)藥理論體系的國家,中獸藥是我國傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)的重要組成部分,已有兩千多年的應(yīng)用歷史。中藥具有平衡陰陽、祛邪扶正、標(biāo)本兼治的特點。2003年中藥防治SARS的成功實踐,使許多有識之士認(rèn)識到,中藥對傳染性疾病的防治大有作為。當(dāng)前疫病流行特點多呈現(xiàn)非典型病毒病、細(xì)菌病、混合感染、繼發(fā)感染的情況,在西藥的薄弱領(lǐng)域可充分發(fā)揮中獸藥的優(yōu)勢。特別是針對畜禽疾病中占主要部分的病毒性傳染病,中藥具有多方位調(diào)節(jié)和治療作用,可提高動物機(jī)體的免疫力和抗應(yīng)激能力。在休藥期用中獸藥替代西藥防治疫病,中長期使用具有低毒副作用,可有效降低體內(nèi)的藥物殘留,同時還能促進(jìn)生產(chǎn)性能的發(fā)揮,從而滿足日益嚴(yán)格的食品安全需要。

  所謂畜禽健康養(yǎng)殖是針對我國畜牧業(yè)的現(xiàn)狀和特點,設(shè)計的一種帶有以畜為本、動物福利觀念的養(yǎng)殖思考與實踐。它把現(xiàn)代化畜牧業(yè)的四大支柱——遺傳育種、動物營養(yǎng)、家畜環(huán)境工程以及獸醫(yī)防疫等最先進(jìn)的養(yǎng)殖科學(xué)技術(shù)有機(jī)地與滿足動物的生理、行為需求結(jié)合在一起,體現(xiàn)了動物與自然和諧、現(xiàn)代化養(yǎng)殖與動物福利發(fā)展的自然和社會規(guī)律。

  在我們倡導(dǎo)的畜禽健康養(yǎng)殖中,參照蘇聯(lián)學(xué)者Berkman提出的人一般狀態(tài)分為健康狀態(tài)、亞健康狀態(tài)和病理狀態(tài)的理論,現(xiàn)代化畜牧養(yǎng)殖業(yè)不僅要保持動物的健康狀態(tài),更要追求畜產(chǎn)品的最佳生產(chǎn)狀態(tài)。因此動物群體的健康層次又可引申為最佳生產(chǎn)狀態(tài)(人工飼養(yǎng)、無公害養(yǎng)殖)、健康狀態(tài)、亞健康狀態(tài)(應(yīng)激狀態(tài))、亞臨床狀態(tài)(隱性失衡)和臨床狀態(tài)。最佳生產(chǎn)狀態(tài)從某種意義上講,是人類在工廠化養(yǎng)殖中極力追求的狀態(tài),但并非機(jī)體的健康狀態(tài)。因此人類追求的最佳生產(chǎn)狀態(tài)實際上是提高了畜禽生產(chǎn)性能的一種偏性很強(qiáng)的非正常狀態(tài),它以犧牲畜禽對環(huán)境的適應(yīng)性及抗病能力為代價。在此狀態(tài)下,家畜易受各種應(yīng)激及各種疫病的影響,即使達(dá)到了高效生產(chǎn)畜產(chǎn)品,也無法保證其原有的優(yōu)良品質(zhì)和風(fēng)味。而健康養(yǎng)殖正是人類考慮到與動物和諧相處,以畜為本,在其最佳心理、生理狀態(tài)下高效、優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)畜產(chǎn)品的最佳模式。
    現(xiàn)代化畜牧業(yè)發(fā)展20多年來,集約化、工廠化養(yǎng)殖技術(shù)日趨完善,每年為市場提供大量的畜產(chǎn)品,不僅豐富繁榮了市場,也為廣大農(nóng)民提供了科技致富的途徑,并成為我國國民經(jīng)濟(jì)的重要組成部分。但是所有上述成績的取得無不是以追求最高經(jīng)濟(jì)效益、生產(chǎn)效率、降低人們的勞動強(qiáng)度、降低生產(chǎn)成本為出發(fā)點,以犧牲家畜生理和行為需要、并禁錮在人為的飼養(yǎng)環(huán)境中發(fā)展,其結(jié)果歷經(jīng)20多年的養(yǎng)殖實踐,弊端逐漸顯現(xiàn)出來。有關(guān)資料表明:隨著國際畜產(chǎn)品貿(mào)易技術(shù)壁壘不斷增高,我國的一些禽類產(chǎn)品由于病原、獸藥殘留等技術(shù)指標(biāo)超過歐盟及主要進(jìn)口國日本的控制指標(biāo),曾被拒收、扣留和終止合同甚至封關(guān)等。同時歐盟也在大力開發(fā)天然植物藥,免疫調(diào)節(jié)劑等綠色環(huán)保型天然植物藥作為替代產(chǎn)品,在養(yǎng)殖生產(chǎn)中推廣。
在此嚴(yán)峻的形勢下,安全優(yōu)質(zhì)綠色畜禽產(chǎn)品生產(chǎn)呼喚天然中獸藥產(chǎn)品替代化學(xué)藥物,呼喚中西結(jié)合的畜禽防疫技術(shù)模式。弘揚具有民族特色傳統(tǒng)中獸醫(yī)藥學(xué),在中獸醫(yī)理論指導(dǎo)下開發(fā)具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的新中獸藥,強(qiáng)化中獸藥配合疫苗免疫程序的獸醫(yī)防疫技術(shù)模式的穩(wěn)固性,盡快提高我國控制藥物殘留的水平,提高我國畜禽產(chǎn)品的綜合競爭力已是刻不容緩。中獸藥的研制開發(fā)以及加強(qiáng)中獸醫(yī)藥在畜禽防疫中的作用正是適應(yīng)于國家政策、國內(nèi)外綠色畜產(chǎn)品市場需求,應(yīng)當(dāng)加速進(jìn)入實施階段。

  2 中獸醫(yī)藥參與畜禽防疫大有可為

  中醫(yī)防治體系中“治未病”源于秦漢以前先進(jìn)的醫(yī)療思想,首見于《內(nèi)經(jīng)》,是《內(nèi)經(jīng)》防治理論的核心?!爸挝床 钡暮x可概括為:“未病先防”,“既病防變”。包括以下幾個方面。
  2.1 治未生 在疾病未發(fā)生之前,采取積極的預(yù)防措施,防止疾病的發(fā)生。按照傳統(tǒng)中獸醫(yī)藥理論,其目的是充分調(diào)動機(jī)體的非特異性免疫力,協(xié)調(diào)機(jī)體生理機(jī)能,保證健康和生產(chǎn)力的正常發(fā)揮。古人云“陰平陽秘,精神乃治”,《素問·四氣調(diào)神大論》云:“圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂,此之謂也”。譬如,一些抗應(yīng)激中藥添加劑如“清涼散”、“滅呼散”等的研制開發(fā)和預(yù)防性添加可充分調(diào)動機(jī)體的非特異性免疫力,協(xié)調(diào)機(jī)體生理機(jī)能保證健康和生產(chǎn)力的正常發(fā)揮。

  2.2 治未發(fā) 把握某些條件致病的病原微生物發(fā)病特點,先其發(fā)時而治。在生產(chǎn)實踐中,掌握治療時機(jī)是非常重要的。如果防治時機(jī)把握準(zhǔn)確,往往會取得事半功倍的效果。如對大腸桿菌引起的疾病,不僅注重發(fā)病時的治療,也要重視病未發(fā)這一有利的防治時機(jī)。這里所說“治未病”是指在病勢將發(fā)未發(fā)或潛伏期(尚未出現(xiàn)臨床癥狀)進(jìn)行防治。使正盛邪衰,抵御疾病。

  2.3 治未成 所謂治其未成是指疾病初發(fā)處于輕淺階段或疾病處于先兆期(萌芽階段,臨床癥狀初現(xiàn)但不典型)實施的治療。旨在把握治療時機(jī),防止病情的加重、遏阻疾病的發(fā)展變化,屬溫病病機(jī)中“衛(wèi)分證”的治療?!秲?nèi)經(jīng)》主張:“上工刺其未生者也,其次,刺其未盛者也?!薄吧瞎ぞ绕涿妊俊保白淙环曛?,早遏其路?!倍l(wèi)分證的治療體現(xiàn)在對溫病處于先兆期實施的治療,使用衛(wèi)分證代表方劑“銀翹散”加減而研制開發(fā)的中獸藥制劑“滅呼散”可以達(dá)到異病同治,早期治療的良好效果。

  2.4 治未傳 依據(jù)中獸醫(yī)學(xué)理論,掌握疾病發(fā)生、發(fā)展、變化和傳變規(guī)律,治療疾病于未傳之時。溫?zé)岵∈歉惺芩臅r不同溫?zé)岵⌒?、戾氣所引起的急性熱病,它有其發(fā)生、發(fā)展、變化和傳變規(guī)律。傳染性疾病在中(獸)醫(yī)學(xué)中屬于溫疫。明代吳又可《溫疫論》指出,溫疫并非六氣所致,而是自然界里一種特殊致病物質(zhì)——“戾氣”引起,并指出溫疫具有強(qiáng)烈的傳染性,“無問老少強(qiáng)弱,觸之者即病”。

  祖國醫(yī)學(xué)對溫?zé)岵∮袃煞N辨證方法,那就是清代溫病學(xué)家葉天士和吳鞠通創(chuàng)立的衛(wèi)氣營血辨證和三焦辨證。衛(wèi)氣營血既是對溫?zé)岵∷念愖C候的概括,又代表著溫?zé)岵“l(fā)展過程中輕淺輕重不同的四個階段?!靶l(wèi)之后,方言氣;營之后,方言血”,指出病邪由衛(wèi)入氣,由氣入營,由營入血,標(biāo)志著邪氣步步深入,病情逐漸加重。三焦辨證是以三焦辨溫?zé)岵〉膫髯儯瑒t病始于上焦,次傳中焦,終于下焦。其病證,上焦包括肺與心包等證候,中焦包括脾與胃的證候,下焦包括肝與腎的證候。

  掌握這些規(guī)律,一旦對疫病的發(fā)生發(fā)展以及病原微生物有了確切的判斷,即可抓住時機(jī)有針對性地實施治療,防止疾病傳變。否則病邪就有可能由表傳里,步步深入,造成畜禽較高的死亡率。

  總之,以《內(nèi)經(jīng)》“治未病”未病先防的理論思想,指導(dǎo)中獸藥的研制開發(fā)和現(xiàn)場應(yīng)用中,迄今為止,已成功地開發(fā)了10多種系列禽用中獸藥制劑,基本滿足了養(yǎng)禽生產(chǎn)在中西結(jié)合畜禽防疫技術(shù)模式指導(dǎo)下預(yù)防及治療傳染病的需要,并已推向市場,獲得了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。在中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo)下推廣應(yīng)用系列中獸藥配套技術(shù),對現(xiàn)場建立中西結(jié)合畜禽防疫技術(shù)模式,加強(qiáng)獸醫(yī)防疫的穩(wěn)定性有著重要意義。

  3 畜禽綜合防疫技術(shù)應(yīng)采取中西醫(yī)藥結(jié)合模式

  現(xiàn)行獸醫(yī)防疫技術(shù)模式主要包括①獸醫(yī)生物防疫(免疫程序)、②環(huán)境控制和③西藥防治三個方面?,F(xiàn)代畜牧業(yè)疫病的發(fā)生已不僅是那些可以用疫苗、血清、抗菌素防治的典型的特異性疾病,而且還出現(xiàn)慢性的逐漸加劇的綜合性病癥、各種病毒與細(xì)菌、細(xì)菌與細(xì)菌混合發(fā)生的疾病,這些疾病往往難以診斷,在此情況下,化藥、抗菌素等預(yù)防量添加造成病原耐藥性增加,甚至達(dá)到濫用的程度,仍造成很高的發(fā)病率、死亡率及巨大的經(jīng)濟(jì)損失,其結(jié)果是藥物殘留嚴(yán)重超標(biāo),不符合國家無公害畜產(chǎn)品和進(jìn)口國產(chǎn)品質(zhì)量要求。在國家出臺無公害獸藥使用準(zhǔn)則、飼料添加劑使用條例等規(guī)范后,化藥抗菌素的使用被嚴(yán)格限制,中藥以其深厚的理論基礎(chǔ),低毒副、無有害藥殘的特點成為替代化藥的首選。中西結(jié)合畜禽防疫技術(shù)模式就是在這樣的形勢下提出并指導(dǎo)生產(chǎn)的。它主要包括以下內(nèi)容:①獸醫(yī)生物防疫(免疫程序)、②環(huán)境控制、③中獸藥的主動防疫、④中草藥的早期治療及⑤中西醫(yī)結(jié)合治療。其中中獸醫(yī)學(xué)中“治未病”,也就是“以防為主,防重于治”的觀念始終指導(dǎo)著中西結(jié)合畜禽防疫技術(shù)模式的實施過程。并以此指導(dǎo)中藥應(yīng)

  用于無公害養(yǎng)殖現(xiàn)場作為切入點進(jìn)行推廣,最終以提高畜禽養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益為目的。

  在中西結(jié)合畜禽防疫技術(shù)模式中,除①獸醫(yī)生物防疫(免疫程序)未發(fā)生變化外,其他幾項都在不同程度上有所變化。在②環(huán)境控制中,因地制宜的加強(qiáng)小環(huán)境的控制,加強(qiáng)通風(fēng)換氣,帶雞消毒和降低雞舍內(nèi)有害病菌的含量,祛環(huán)境之邪,強(qiáng)化獸醫(yī)綜合防疫措施。在③中獸藥的主動防疫中,中獸醫(yī)學(xué)認(rèn)為畜體與自然環(huán)境密切相關(guān),“陰平陽秘,精神乃治”,重在平衡陰陽;“正氣內(nèi)存、邪不可干”,重在提高機(jī)體的非特異性免疫能力。但應(yīng)激導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降,代謝增強(qiáng),一些代謝產(chǎn)物、廢棄物大量生成,已成輕微熱象,機(jī)體免疫功能下降,對多種流行病、傳染病抵抗力隨之降低,引發(fā)疫病爆發(fā)流行。用中藥作為協(xié)調(diào)機(jī)體生理機(jī)能抗應(yīng)激以及對雞群進(jìn)行主動藥物防治,具有不可比擬的優(yōu)勢和深厚的理論基礎(chǔ)。我們倡導(dǎo)“健康養(yǎng)殖”,即只有在機(jī)體最佳健康狀態(tài)下,才能有效地發(fā)揮最佳生產(chǎn)性能,生產(chǎn)最優(yōu)質(zhì)的畜產(chǎn)品;同時中長期使用中藥,毒副作用小,不產(chǎn)生耐藥性,無殘留。在生產(chǎn)實踐中我們使用抗應(yīng)激類中獸藥以及輕清熱解毒類中藥對肉雞在易感日齡前進(jìn)行有目的的主動預(yù)防性投藥,可大大提高雞群的素質(zhì)和整體防疫水平,降低發(fā)病率。在④中草藥的早期治療中,當(dāng)溫病處于衛(wèi)分證時,根據(jù)“異病同治”的原則,可化繁就簡地進(jìn)行早期治療。發(fā)病初期溫病衛(wèi)分證選用治療藥“滅呼散”可取得很好得療效。這與未出現(xiàn)明顯的典型癥狀之前,西醫(yī)的對癥治療,從而易錯過治療畜禽疾病的最佳時機(jī)有著本質(zhì)的區(qū)別。在⑤中西醫(yī)結(jié)合治療環(huán)節(jié)中強(qiáng)調(diào)確定病原后使用“瘟毒清”、“腸菌清”、“傳支散”等系列中藥(必要時)配合西藥對證治療。
    近年來,我們在按照中獸醫(yī)理論指導(dǎo)開發(fā)的系列中獸藥,構(gòu)建中西結(jié)合畜禽防疫技術(shù)模式,并在綠色優(yōu)質(zhì)肉雞生產(chǎn)過程中應(yīng)用,取得了良好的社會效益及經(jīng)濟(jì)效益。為我國特別是主要肉雞出口集團(tuán)形成無公害優(yōu)質(zhì)肉雞生產(chǎn)模式起到了示范作用。既弘揚了我國悠久歷史的傳統(tǒng)中獸醫(yī)理論,又為在中獸醫(yī)理論指導(dǎo)下,新中獸藥的普及和現(xiàn)場應(yīng)用找到了切入點,加大了獸醫(yī)防疫技術(shù)模式的深度和力度,大大降低了肉雞的發(fā)病率。通過北京華都肉雞公司近百萬只規(guī)模的肉雞試驗,在中西結(jié)合畜禽防疫技術(shù)模式中,禽用系列產(chǎn)品按推薦的模式配套合理使用,得到如下結(jié)論:①在肉雞飼養(yǎng)全過程中,特別是25日齡至出欄期間添加中獸藥系列產(chǎn)品,可全部取代化藥,延長飼養(yǎng)期至52天,死亡率降低,雞群素質(zhì)良好,生產(chǎn)性能正常,料肉比合理。②安全無藥殘。獸藥連續(xù)使用直至出欄,無毒副及不良反應(yīng)與禁忌,在國家畜禽產(chǎn)品質(zhì)量檢測中心的檢測中,無任何有害藥殘,可以滿足綠色安全優(yōu)質(zhì)肉雞產(chǎn)品的大規(guī)模生產(chǎn)。③中獸藥產(chǎn)品使用中投入產(chǎn)出比合理,以推薦的階段式、全程式預(yù)防用量添加,可將中獸藥成本控制在<0.30元/只雞,節(jié)約獸藥成本0.2~0.4元/只雞。該系列產(chǎn)品的研制與推廣應(yīng)用對我國加入WTO后,開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)的具有民族特色的中獸藥產(chǎn)品具有重大現(xiàn)實意義;對科技成果迅速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力起到了示范作用;對引導(dǎo)和推動我國養(yǎng)禽業(yè)綠色安全畜禽產(chǎn)品的生產(chǎn)及出口創(chuàng)匯產(chǎn)生了良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。

  四、21世紀(jì)的中獸醫(yī)藥發(fā)展方向

  針對我國中醫(yī)藥的發(fā)展現(xiàn)狀,國家科技部會同衛(wèi)生部和中醫(yī)藥管理局等8部門制定了《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》,其戰(zhàn)略目標(biāo)是:

 ?、?構(gòu)筑國家現(xiàn)代中藥創(chuàng)新體系。在政府的宏觀指導(dǎo)下,集成高等學(xué)校、科研機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)等多方面力量,通過整體布局、資源重組、機(jī)制創(chuàng)新、構(gòu)筑研究開發(fā)體系完整、技術(shù)裝備先進(jìn)、人才結(jié)構(gòu)合理、創(chuàng)新能力較強(qiáng)、管理科學(xué)規(guī)范的現(xiàn)代中藥創(chuàng)新體系。

 ?、?制定和完善現(xiàn)代中藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。運用先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)手段,加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制技術(shù)的研究,建立和完善中藥種植(養(yǎng)殖)、研究開發(fā)、生產(chǎn)銷售的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范,保證中藥產(chǎn)品安全有效,質(zhì)量可控。

 ?、?開發(fā)出一批療效確切的中藥新產(chǎn)品。在保證中藥療效的前提下,改進(jìn)中藥傳統(tǒng)劑型、提高質(zhì)量控制水平。加快療效確切、使用安全、質(zhì)量可控的中藥新產(chǎn)品的開發(fā)。

  ⑷ 形成具有市場競爭優(yōu)勢的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)。重點扶持一批擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、具有國際競爭力的大型企業(yè)和跨國集團(tuán)。形成有利于整體經(jīng)濟(jì)增長、區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展和具有市場競爭優(yōu)勢的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)。

  《綱要》的戰(zhàn)略目標(biāo)對中獸醫(yī)藥的發(fā)展同樣具有重要指導(dǎo)意義,鑒于中獸醫(yī)藥普及性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于西獸醫(yī)水平的現(xiàn)狀,建議:積極培育新型中獸醫(yī)藥人才,組建中獸藥規(guī)范化研究中心,加強(qiáng)中獸藥應(yīng)用基礎(chǔ)研究,建立我國中獸藥現(xiàn)代研究開發(fā)體系,建立中藥系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范;主導(dǎo)研究開發(fā)符合市場需求的現(xiàn)代中獸藥,同時強(qiáng)化中藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。與企業(yè)一起促進(jìn)我國科技先導(dǎo)型中藥產(chǎn)業(yè),拓展中藥進(jìn)入國際醫(yī)藥市場的渠道,加速推進(jìn)我國中獸藥進(jìn)入國際動物醫(yī)藥市場。這將有助于加快獸醫(yī)中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。  

  我們知道,中獸醫(yī)藥學(xué)理論體系,具有十分豐富的哲學(xué)、辯證法思想內(nèi)容,產(chǎn)生于數(shù)千年前的我國古代,由于歷史條件的限制,未能與現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合,缺乏現(xiàn)代科學(xué)含量,妨礙了中獸醫(yī)藥在現(xiàn)代養(yǎng)殖行業(yè)的應(yīng)用。在現(xiàn)代科學(xué)飛速發(fā)展的今天,實有必要在保證和提高中獸藥療效的原則下,以辯證唯物主義和歷史唯物主義為指導(dǎo)思想,運用現(xiàn)代科學(xué)的知識和方法,根據(jù)中獸醫(yī)藥學(xué)理論體系的內(nèi)部規(guī)律,對中獸醫(yī)藥學(xué)理論體系進(jìn)行客觀和認(rèn)真的研究,使其具有現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵,以便將其納入現(xiàn)代科學(xué)的軌道,推動中獸醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

  需要指出的是,中獸醫(yī)藥學(xué)理論體系全盤西化不但是非常有害不可取,而且還要強(qiáng)化中獸醫(yī)藥理論向現(xiàn)行獸醫(yī)防疫技術(shù)模式中的滲透和應(yīng)用。因此療效確切、效果突出;安全性好、科技含量高以及經(jīng)濟(jì)效益突出的中獸藥開發(fā)研究應(yīng)是今后的主要趨勢。要針對畜禽養(yǎng)殖中出現(xiàn)的常見病、多發(fā)病,開發(fā)療效確切的系列中獸藥,畜禽中獸藥的研制開發(fā)必須按照中西結(jié)合畜禽防疫技術(shù)模式的客觀需要,以市場需求為導(dǎo)向,融合中獸醫(yī)學(xué)的理、法、方、藥,把開發(fā)新中獸藥與畜禽養(yǎng)殖行業(yè)的配套技術(shù)結(jié)合起來,使其具有現(xiàn)場指導(dǎo)和應(yīng)用的可操作性。如針對養(yǎng)禽業(yè)、養(yǎng)豬生產(chǎn)、草食家畜、特種養(yǎng)殖等不同發(fā)病特點與實際防疫技術(shù)模式的配套研究,同時作為進(jìn)入養(yǎng)殖現(xiàn)場的切入點,以求切實解決生產(chǎn)實際問題。

  1. 加強(qiáng)中獸藥應(yīng)用基礎(chǔ)研究,提高中獸藥產(chǎn)品開發(fā)的科技含量

  運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),加強(qiáng)中獸藥基礎(chǔ)理論研究。多學(xué)科配合深入進(jìn)行藥性理論、組方理論、方劑配伍規(guī)律、中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)理等研究,積極開展中藥基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等的研究,重視中獸醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的研究與創(chuàng)新,特別是與中獸藥產(chǎn)品開發(fā)密切相關(guān)的理論研究。

  與國外水平相比,國外天然植物藥產(chǎn)品以植物藥單一的化學(xué)結(jié)構(gòu)、明確的作用機(jī)理、量化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在飼料藥物添加劑促進(jìn)生產(chǎn)性能發(fā)揮等方面見長;而我們開發(fā)的產(chǎn)品以深厚的中獸醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)的整體觀念、辨證施治見長,形成的中藥復(fù)方對各種復(fù)雜的病癥不僅能提高生產(chǎn)性能、增強(qiáng)機(jī)體免疫力,而且以能對疾病進(jìn)行有效的預(yù)防和治療為優(yōu)勢。

  應(yīng)當(dāng)注意的是,中藥藥理學(xué)的研究將有助于提高中獸藥產(chǎn)品開發(fā)的科技含量,在中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,運用現(xiàn)代科學(xué)方法研究中藥與機(jī)體(包括病原體)相互作用及其作用規(guī)律,為中獸醫(yī)臨床優(yōu)化給藥方案提供基礎(chǔ)和依據(jù);可闡明中獸醫(yī)藥防病治病機(jī)制;為中獸藥新藥設(shè)計提供理論基礎(chǔ)和方法以及評價中獸藥制劑和中成藥的質(zhì)量?,F(xiàn)代中獸醫(yī)學(xué)的創(chuàng)始人于船先生指出,“應(yīng)進(jìn)一步繼承和創(chuàng)新,并提高現(xiàn)代科技含量,以增加方劑中有效成分、藥物作用機(jī)理、量化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的透明度和可控性”。

  中藥藥理研究的特色就是如何體現(xiàn)在中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行中藥藥理研究,如果對中藥進(jìn)行的藥理研究脫離了中獸醫(yī)藥理論指導(dǎo),忽略了整體觀念,或是在研究中僅對中獸醫(yī)藥理論的個別內(nèi)容片面引論一二、牽強(qiáng)附會,充其量是把中藥當(dāng)作尋找化學(xué)藥物的一個研究對象去研究而已,所以兩者的實質(zhì)區(qū)別在于中醫(yī)整體觀念的非加和性——1+1>2。因此在中藥藥理學(xué)的研究中我們強(qiáng)調(diào)在中醫(yī)整體、辨證等特色理論的前提下,用先進(jìn)的實驗室手段、現(xiàn)代藥理學(xué)前沿——基因、受體、信號傳導(dǎo)以及多靶點藥效學(xué)理論與科研實踐對中獸藥的作用機(jī)理進(jìn)行評價。

  中藥藥理學(xué)在現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法的基礎(chǔ)上逐步發(fā)展和成熟。中藥藥理研究的對象多是復(fù)方,其有效性的判斷主要是通過整體試驗,再到臨床驗證這樣一個過程。這就決定了中藥藥理研究的試驗?zāi)P秃脱芯糠椒ň哂凶约旱奶攸c。近年來,中藥藥理學(xué)與中藥化學(xué)學(xué)科結(jié)合日趨密切,中藥化學(xué)成分提取、分離技術(shù)的應(yīng)用,使中藥有效部位、有效單體的藥理研究日益增多,并成為研發(fā)新藥的一個有效途徑。

  常用單味中藥藥理研究是中藥藥理研究的重要內(nèi)容之一,通過觀察在體或離體動物藥理效應(yīng),研究藥物對器官、組織、細(xì)胞、分子水平的影響,我國已對百余種單味藥進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。復(fù)方歷來是中獸醫(yī)用藥的主要形式,以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),運用現(xiàn)代科學(xué)手段,對古方和現(xiàn)代經(jīng)驗方的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制進(jìn)行多指標(biāo)的系統(tǒng)藥理研究,不但能得到中獸藥新藥,而且可以更深層次揭示方劑的治療原理,有效地指導(dǎo)臨床用藥和中獸藥新產(chǎn)品研創(chuàng)。
    中藥血清藥理學(xué)研究和中藥藥代動力學(xué)研究尚處于探索性研究階段,尤其是復(fù)方的藥代動力學(xué)研究尚無很好的方法和手段。目前主要采用體內(nèi)藥物濃度法、藥物累積法(動物急性死亡率法)、藥理效應(yīng)法、微生物指標(biāo)法等,尚待進(jìn)一步完善。

  2. 多靶點藥效學(xué)評價  

  中、西藥物的作用模式有很大不同。西藥的化學(xué)實體為單一化合物,作用靶點較少且明確,具有較為專一的作用方式,對抗是其主要的作用機(jī)理。而中藥無論是單味還是復(fù)方,均含有多種成分,這些化學(xué)成分的作用并非簡單的疊加,而是相互影響、彌補(bǔ),通過多層次、多個作用途徑、多靶點和機(jī)理發(fā)揮綜合作用。除了對抗作用外,調(diào)整機(jī)體內(nèi)外環(huán)境則是中藥的主要作用機(jī)理。如何評價中藥及其制劑的藥效?如果我們機(jī)械地套用西藥的藥效評價方法來評價中藥,就會發(fā)現(xiàn)對于特定的藥理作用,大多數(shù)中藥的作用強(qiáng)度遠(yuǎn)低于同類的化學(xué)藥品。但針對某種疾病,中藥或其制劑的整體治療效果并不一定弱于化學(xué)藥品。這就需要我們針對中藥的作用特點探討并建立一種新的藥效評價系統(tǒng),科學(xué)地評價中藥治療疾病的效果,這才有利于中獸藥的研究和開發(fā)。

  水閘門法用一個比喻可以很好地解決這個復(fù)雜的科學(xué)問題。在長江上建立若干個閘門(如4個),如果每個閘門都截留河水50%的話,那么,通過第4個閘門的水流為0.54=6.25%,4個閘門共截留了93.75%的河水。疾病像泛濫的“洪水”,藥物像水閘門,西藥希望一個閘門完全止住“洪水”,這客觀上要求建筑該閘門的材料、工程極其浩大(開發(fā)一個新藥約耗資3.5~5億美元,1~3萬個化合物才能開發(fā)出1個新藥)。中藥的化學(xué)/有效成分的作用強(qiáng)度往往一般或中等強(qiáng)度,成分的多樣性決定了不同成分將作用于疾病的多個不同環(huán)節(jié)上,使導(dǎo)致疾病的各種致病因素總和限制在發(fā)病的閾值以下,達(dá)到控制疾病和“治本”的目的?;瘜W(xué)藥品對某靶點的有效一般在70%~80%或以上;中藥某些成分對某靶點的作用一般在50%左右,像上述的水閘門的例子,4個這樣的水閘門的作用強(qiáng)度之和為93.75%,已達(dá)到或超過單一化學(xué)藥品的作用?;瘜W(xué)藥品由于在單靶點的作用強(qiáng)度較高,因此將產(chǎn)生一定的副作用,如:抗腫瘤藥對癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺滅作用,同時將不可避免的對正常細(xì)胞有毒性。

  動物是一個整體,各器官組織可因各種外因和內(nèi)因的影響而發(fā)生變化,陰陽失衡、加之動物本身某方面的缺陷或功能的不協(xié)調(diào),必然導(dǎo)致各種疾病。因此,任何一個疾病的發(fā)生都可能是多因素的,對待疾病的治療亦應(yīng)根據(jù)相應(yīng)的主要致病環(huán)節(jié)進(jìn)行綜合“調(diào)整”或“切斷”,使各種致病環(huán)節(jié)的“致病力”總和低于發(fā)生疾病的閾值(“水閘門”)。這樣,我們將從根本上“駕御”疾病的發(fā)生和發(fā)展。由于人體是一個復(fù)雜的有機(jī)體,特別是許多現(xiàn)代疾病的出現(xiàn),我們尚不能完全弄明白疾病的發(fā)病過程,我們又很難找到一個高效的“大壩”(化學(xué)單體)來阻止洶涌的“洪水”(現(xiàn)代疾病);那么,我們?yōu)槭裁床辉谛纬稍摗昂樗敝暗母鳌爸髦Я鳌鄙辖⒁恍爸?、小型壩?中等有效的藥物),從而有效地控制各“支流”流入“大河”的流量,達(dá)到控制疾病的目的呢?這就是“水閘門”理論的思想根本,可能會是解釋中藥和/或中藥復(fù)方有效的一個方法和手段。那么,針對人體疾病發(fā)病過程這個“灰箱”,如何利用模糊數(shù)學(xué)的理論進(jìn)行總體藥效的評價和計算,是一個亟待解決的問題,值得藥物學(xué)家、藥物化學(xué)家、病理學(xué)家、數(shù)學(xué)家、藥理學(xué)家等的共同配合,對于“水閘門”法的一個重要的應(yīng)用,將有可能為中藥(或植物藥)新藥的設(shè)計提供一個設(shè)計策略,推動中藥研制由傳統(tǒng)的開發(fā)方式向中藥(植物藥)新藥設(shè)計的轉(zhuǎn)變。

  3. 基因表達(dá)譜在中獸藥藥效學(xué)評價中的作用。

  第18屆(1998)國際遺傳學(xué)大會上與會科學(xué)家達(dá)成以下共識,即人類不論是器質(zhì)性疾病還是功能性疾病,都可以從基因上去探究病因,尋找防治方法。據(jù)報道中藥“益精生血靈”治療地中海貧血這一基因病有良好效果,療效機(jī)制研究提示,該中藥啟動了γ基因,促進(jìn)γ珠蛋白基因表達(dá),誘導(dǎo)血紅蛋白F的合成增加,從而代償了β珠蛋白基因缺陷,糾正了貧血。這說明中醫(yī)藥取效并非改變基因結(jié)構(gòu),而是修正、調(diào)節(jié)基因表達(dá),顯示了中醫(yī)藥治療基因病的特色。

  可見,運用現(xiàn)代生物技術(shù)、信息技術(shù)等多學(xué)科的先進(jìn)方法、手段研究中獸醫(yī)藥,力求揭示中獸醫(yī)藥學(xué)的本質(zhì),促進(jìn)中獸醫(yī)理論的重大突破,實現(xiàn)中獸醫(yī)藥的現(xiàn)代化。人類基因組學(xué)研究的方法學(xué)內(nèi)容與中醫(yī)學(xué)的整體觀、辨證觀有許多相似之處。在微觀水平的基因調(diào)控與修飾,反映著生命機(jī)體的整體功能狀態(tài),基因組的多樣性高度強(qiáng)調(diào)了個體基因組特異性,從人類、動物到“模式生物”的研究是“活體”、“整體”的研究體系?;蚪M學(xué)研究在過去對單個基因研究工作基礎(chǔ)上,充分認(rèn)識到基因之間相互聯(lián)系的復(fù)雜性,即一種疾病可能由于多個基因的改變所致,而同一個基因的不同表達(dá)狀態(tài)又可能造成多種疾病。特別是從結(jié)構(gòu)研究向功能研究方式的轉(zhuǎn)變,對基因之間的相互聯(lián)系、相互作用日趨重視,反映出基因組學(xué)與中獸醫(yī)藥兩個學(xué)科在思維方法學(xué)上的趨近特征,顯示出研究思路與方法相互滲透的可能性。中獸醫(yī)藥學(xué)是我國具有民族文化特色的學(xué)科,擅長于從整體上進(jìn)行功能的調(diào)節(jié)。對某些關(guān)鍵性功能基因進(jìn)行調(diào)控,其重要意義不僅顯示中醫(yī)通過調(diào)節(jié)機(jī)體功能治療,它不是改變基因的結(jié)構(gòu),而是修飾、調(diào)節(jié)基因表達(dá)與基因產(chǎn)物功能獲得對疫病的調(diào)控,達(dá)到預(yù)防和治療目的。可以預(yù)言,多學(xué)科研究中醫(yī)將成為21世紀(jì)的重要研究途徑。

  上述研究的重要意義不僅向世人展示中獸醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)機(jī)體整體功能、防治疫病的魅力,同時走出國門,為發(fā)展創(chuàng)匯型企業(yè)打下堅實的基礎(chǔ)。
    4. 中藥的安全性問題  

  加強(qiáng)有毒中藥的藥理學(xué)研究是突出中獸醫(yī)藥特色的重要問題之一。使用有毒中藥治病主要是通過對中藥材炮制、復(fù)方內(nèi)各成分間的相互制約及劑量控制,達(dá)到用藥安全的目的。實際上,中藥與西藥的最大區(qū)別就是中藥的成分非常復(fù)雜,各種成分之間相互作用、相互制約,進(jìn)入到機(jī)體后作用于多種靶器官,其藥效和毒性的表現(xiàn)不能簡單地從某一個或幾個已知成分的含量來判斷。越來越多的事實說明:中藥的毒性、安全性檢測將成為中藥研究的又一熱點。如何準(zhǔn)確、快速、高效地評價中藥復(fù)方及其組成藥物是否有毒?如何確定有毒中藥、中藥的有毒成分、中藥的有毒部位?基因表達(dá)譜檢測技術(shù)在中藥領(lǐng)域的運用將為我們提供有效的手段??梢杂没虮磉_(dá)譜分析研究某種中藥或其提取物作用于細(xì)胞后基因表達(dá)mRNA的變化,如發(fā)現(xiàn)一些重要的功能基因表達(dá)有明顯改變,則提示此物質(zhì)在研究劑量下可能有一定的毒性。如果有毒中藥運用得當(dāng),對防治一些難頑之癥常能獲得奇效,這是中醫(yī)在用藥方面的一大鮮明特點,也是常用有毒中藥在毒理學(xué)研究中與西藥和其它藥物的重要區(qū)別之一。獸醫(yī)臨床中在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,巴豆、蛇毒、馬錢子等的臨床應(yīng)用便是很好的例子。

  五、標(biāo)準(zhǔn)化中獸藥研究、開發(fā)與生產(chǎn)將是主流趨勢

  以GAP(中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)、GLP(中藥安全性評價規(guī)范)、GCP(中藥臨床研究規(guī)范)、GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)、GSP(中藥經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范)等標(biāo)準(zhǔn)化栽培、研究開發(fā)、制劑生產(chǎn)工藝以及產(chǎn)品營銷的現(xiàn)代化理念致力于中藥現(xiàn)代化,必將推動中獸醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

  隨著GLP原則應(yīng)用范圍的不斷外延,原來針對藥品安全評價的GLP規(guī)范也正引入在新藥研發(fā)中,尤其是在中藥藥理藥效學(xué)評價研究過程中的監(jiān)督和管理。目前國際上已對整個藥效學(xué)操作制定了標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,即SOP制定,而且在不斷完善并嚴(yán)格執(zhí)行,SOP是規(guī)范化中藥研究與開發(fā)的一項重要內(nèi)容。圍繞各自研究方向,規(guī)范化藥理實驗對整體、器官、細(xì)胞等層次的動物模型及實驗方法都需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。同時,對研究人員管理、工作人員崗位責(zé)任制度、儀器管理、科技檔案管理(包括計算機(jī)、網(wǎng)絡(luò)管理)、實驗室管理、實驗監(jiān)督等方面制定了一系列規(guī)章制度。嚴(yán)格的規(guī)范化要求,將使我們的研究工作嚴(yán)謹(jǐn)、有章可循,可大大提高研究的工作效率,促進(jìn)學(xué)術(shù)研究的深入及發(fā)展。當(dāng)然規(guī)范化研究過程,必須有相應(yīng)的設(shè)施與設(shè)備,根據(jù)各自的研究需要,包括氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS)、高效液相色譜儀(HPLC)、流式細(xì)胞儀(FCM)、基因擴(kuò)增儀(PCR儀)等等高精尖的實驗儀器,先進(jìn)的設(shè)備條件、檢測手段將使得中獸醫(yī)藥的研究內(nèi)容、質(zhì)量迅速、極大地改善。更為重要的是,科研人員在中藥藥理研究思路和方法方面的嘗試性的工作,如在中醫(yī)證的動物模型、中藥復(fù)方藥代動力學(xué)、中藥復(fù)方藥效成分和生物活性研究、各種證候動物模型的建立和完善、生物色譜法分離中藥有效成分等方面探索性研究工作必將全面提升中獸藥的科技含量與水平。

  應(yīng)當(dāng)注意的是,中獸醫(yī)藥關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新是在多學(xué)科交叉的基礎(chǔ)上實現(xiàn)的,如何合理的將物理、化學(xué)及生物等技術(shù)應(yīng)用于中藥藥理研究中,如何保持中藥藥理研究整體與局部,辨證與辯病相結(jié)合的中醫(yī)藥特色,比如原位、微區(qū)、瞬時、單細(xì)胞及活體的在線監(jiān)測,以及時間分辨、空間分辨、分子分辨等時空實時監(jiān)測技術(shù),在充分發(fā)揮計算機(jī)信息系統(tǒng)、圖像分析處理系統(tǒng)以及基因檢測等高新技術(shù)的基礎(chǔ)上,在整體、器官、細(xì)胞和分子水平上以及系統(tǒng)調(diào)控等方面,進(jìn)行中藥藥理研究。所有這些研究既要擺脫理論上的僵化,又要避免陷入形而上學(xué)、以偏概全,才能保持中醫(yī)藥的特色。這就需要中藥藥理工作者扎實的中西醫(yī)理論基礎(chǔ)、高超的技術(shù)水平和大膽的創(chuàng)新精神。也就是說,中藥藥理研究需要與多學(xué)科的配合,從數(shù)學(xué)、生物物理、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、現(xiàn)代心理學(xué)等學(xué)科角度研究中藥作用機(jī)理,用現(xiàn)代科技術(shù)語闡明中藥方藥的傳統(tǒng)功效。對成熟技術(shù)進(jìn)行合理地改進(jìn),以適應(yīng)目前中藥研究的實驗條件,使研究工作更具本土化,也不失為一條創(chuàng)新的捷徑。而上述實驗條件的質(zhì)量改善必須同時配套標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化的研究管理內(nèi)容,才能達(dá)到事半功倍的效果。

  目前我國獸藥研究開發(fā)能力弱、產(chǎn)品科技含量低。新獸藥的研究與開發(fā)主要以仿制為主,這將嚴(yán)重制約著獸藥行業(yè)的發(fā)展,特別是在加入WTO后,我國大部分一、二類獸藥由于涉及知識產(chǎn)權(quán)問題,難以再生產(chǎn)。因此開發(fā)創(chuàng)新我國自有特色的知識產(chǎn)權(quán)的新獸藥已成當(dāng)務(wù)之急。隨著我國加入WTO,開發(fā)中國特色的天然中獸藥產(chǎn)品有極大的發(fā)展空間。在注重中獸醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)社會效益的同時,同時注重開發(fā)經(jīng)濟(jì)效益高的產(chǎn)品。通過市場細(xì)分,對國內(nèi)、國際我們要根據(jù)養(yǎng)殖市場需求,開發(fā)適銷對路、療效突出高科技含量的新中藥,使其投入產(chǎn)出比滿足養(yǎng)殖行業(yè)對經(jīng)濟(jì)效益的需求;總之,只要我們齊心協(xié)力,用自己的科研實踐不斷弘揚祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),敢于繼承和創(chuàng)新,總有一天,我們的中藥會在國際市場上有立足之處。
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沙發(fā)
發(fā)表于 2008-3-19 19:04:41 | 只看該作者
老祖宗的好東西,需要大家一起加油,多做基礎(chǔ)研究?。?/td>
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