第二期 抗菌肽的分類
抗菌肽的分類方法有多種:
1.根據(jù)氨基酸組成和結(jié)構(gòu)特征可分為4類:即天蠶素(cecropins)、防御素(defensins),蛙皮素(magainins、富含脯氨酸)和蜂毒素(melittins,富含甘氨酸);
2.另外,按其來源一般又可分為以下幾類: 哺乳動(dòng)物抗菌肽: 哺乳動(dòng)物中"抗菌肽在吞噬細(xì)胞和黏膜上皮細(xì)胞表達(dá), lee等(1989)首先從豬小腸分離到殺菌肽從豬小腸分離到抗菌肽PR-39.Andersson(1995)又從豬小腸純化到抗菌肽NK-lysin.Heller等從豬白細(xì)胞中分離到抗菌肽Protegrins(PGs)。Schonwetter(1995)從牛中性粒細(xì)胞分離抗菌肽Bactencin。Shamova(1999)從綿羊/山羊白細(xì)胞分離的抗菌肽OaBac5 和CHBac5與牛Bac5同源,富含脯氨酸,具有廣譜抗菌特點(diǎn)。
兩棲動(dòng)物抗菌肽: 蛙皮素是從非洲爪蟾中發(fā)現(xiàn)的含有21~27 個(gè)氨基酸的一大類堿性無半胱氨酸的抗菌肽。微摩爾濃度的蛙皮素能殺死革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌、陰性細(xì)菌、真菌和原生動(dòng)物,甚至真核的腫瘤細(xì)胞,但其不傷害體細(xì)胞或紅細(xì)胞。家族肽由于氨基酸數(shù)目少,具抗菌活性,當(dāng)人類感染細(xì)菌、真菌或原蟲后,可能具備治療疾病的潛力,目前運(yùn)用基因工程的方法合成,蛙皮素已進(jìn)入臨床3期試驗(yàn)階段,
昆蟲動(dòng)物抗菌肽: 昆蟲抗菌肽是首先從美洲天蠶的蛹中分離到分子質(zhì)量4Ku的抗菌多肽,命名為“天蠶素”或“殺菌肽”,此后人們相繼從家蠶、柞蠶、果蠅、麻蠅中分離到了此類多肽抗生素。殺菌肽類對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌都具有很強(qiáng)的殺傷力,而對(duì)真菌和真核細(xì)胞沒有毒性,目前,殺菌肽類已被人工合成并已商品化。
植物抗菌肽: Thionins是最早從植物中分離的抗菌肽。它們對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、真菌、酵母及哺乳動(dòng)物細(xì)胞均有毒性。其他一些結(jié)構(gòu)上與昆蟲、哺乳動(dòng)物防御素結(jié)構(gòu)相似的植物抗菌肽,稱為植物防御素。
細(xì)菌抗菌肽:細(xì)菌抗菌肽包括陽(yáng)離子肽和中性肽,革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有分泌。例如乳酸鏈球菌肽是由乳球菌產(chǎn)生的含3~4個(gè)氨基酸殘基的短肽,它是一種耐酸性物質(zhì),即使在胃這樣低pH環(huán)境中穩(wěn)定性也很高,能抑制革蘭氏陽(yáng)性菌如梭狀芽孢桿菌和李氏桿菌。
病毒抗菌肽:HIV-1包膜蛋白胞質(zhì)尾部是最早發(fā)現(xiàn)的抗菌肽一樣,都有抗菌活性和細(xì)胞毒作用。所有這些病毒抗菌肽的結(jié)構(gòu)都有一個(gè)共同點(diǎn):精氨酸含量高,不含賴氨酸。
3.Boman根據(jù)結(jié)構(gòu),將抗菌肽分為如下5類:①線性螺旋性抗菌肽,不含Cys,目前此類成員最多,殺菌肽、滑瓜蟾素(Magainins)屬于此類;②不含Cys的抗菌肽,但在其結(jié)構(gòu)中有1或2個(gè)氨基酸殘基(Pro-Arg,Trp或His)反復(fù)出現(xiàn),如PR-39、Indolicidin和Hismtins;③ 含1個(gè)二硫鍵的抗菌肽,目前此類成員最少,此類中牛Dodecapeptide、蛙Brevinins和Esculentin研究的較清楚;④含2個(gè)或更多個(gè)二疏鍵的抗菌肽,多為β-片層結(jié)構(gòu),如防御素(Defensins);⑤來源于具有其他功能的大分子蛋白的抗菌肽,如Lactoferricins是Lactoferrin的消化產(chǎn)物。 |