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聚醚類(lèi)抗生素是70年代開(kāi)始投放市場(chǎng)的一類(lèi)抗球蟲(chóng)藥。我國(guó)從1985年開(kāi)始推廣應(yīng)用，主要有莫能菌素、鹽霉素、甲基鹽霉素、拉沙里菌素和馬杜霉素等。
作為控制球蟲(chóng)病的預(yù)防性藥物，磺胺和氨丙啉曾一度被廣泛應(yīng)用。
喹啉類(lèi)和吡啶類(lèi)抗球蟲(chóng)藥在20世紀(jì)70年代用于控制球蟲(chóng)病，由于耐藥性來(lái)得快，其應(yīng)用有所下降，氯苯胍和尼卡巴嗪。
作用于類(lèi)質(zhì)體的藥物，三嗪酮是一種新型的廣譜抗球蟲(chóng)藥。
常山酮又名速丹，具有較高的殺滅球蟲(chóng)活性，對(duì)球蟲(chóng)發(fā)育的三個(gè)階段都有作用。二硝托胺又名球痢靈，主要抑制球蟲(chóng)生活周期的無(wú)性生殖階段，即周期的第3天。殺球靈是一種高效、廣譜、低毒的新型抗球蟲(chóng)藥。但有關(guān)這些藥物作用機(jī)制的報(bào)道很少。在我國(guó)應(yīng)用青蒿素、青蒿素-TMP合劑、“驅(qū)球散”、“地墨湯”等中草藥及中草藥制劑。
球蟲(chóng)病是一種分布很廣的原蟲(chóng)病。由于其對(duì)養(yǎng)禽業(yè)的重要影響，幾十年來(lái)，廣大科學(xué)工作者一直在尋求控制此病的有效方法。目前，已廣為應(yīng)用的有藥物療法、免疫接種及聯(lián)合療法?，F(xiàn)扼要綜述如下，以便廣大養(yǎng)禽者在選擇防制策略時(shí)借鑒。
1 藥物療法
藥物療法是目前公認(rèn)的防治球蟲(chóng)病的有效方法，即把抗球蟲(chóng)藥當(dāng)作一種飼料添加劑來(lái)使用［1～4］。
1.1 當(dāng)前廣泛使用的抗球蟲(chóng)藥及其作用方式
1.1.1 作用于細(xì)胞膜的藥物
聚醚類(lèi)抗生素是70年代開(kāi)始投放市場(chǎng)的一類(lèi)抗球蟲(chóng)藥。我國(guó)從1985年開(kāi)始推廣應(yīng)用，主要有莫能菌素、鹽霉素、甲基鹽霉素、拉沙里菌素和馬杜霉素等。聚醚類(lèi)抗生素能穿過(guò)細(xì)胞膜影響離子的運(yùn)輸，這些藥物在子孢子或裂殖子穿入宿主細(xì)胞之前被吸收，與球蟲(chóng)體內(nèi)的離子結(jié)合并形成絡(luò)合物，破壞了細(xì)胞的正常離子平衡，導(dǎo)致球蟲(chóng)新陳代謝紊亂以致死亡。同時(shí)激活Na+-K+-ATP酶，使ATP的消耗增加，乳酸生成增多，支鏈淀粉消耗也增多［5］。其作用峰期是在球蟲(chóng)入侵期，即對(duì)細(xì)胞外的子孢子和第1代裂殖子有效。
1.1.2 影響輔酶吸收和合成的藥物
作為控制球蟲(chóng)病的預(yù)防性藥物，磺胺和氨丙啉曾一度被廣泛應(yīng)用?；前奉?lèi)藥物通過(guò)與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶妨礙二氫葉酸的形成從而抑制球蟲(chóng)的正常發(fā)育，對(duì)所有球蟲(chóng)的第2代裂殖子最為有效。氨丙啉在球蟲(chóng)代謝過(guò)程中取代硫胺，使許多有硫胺參與的碳水化合物代謝反應(yīng)不能進(jìn)行，從而抑制球蟲(chóng)的發(fā)育。它的最高活性在周期的第3天，即對(duì)第1代裂殖子最為有效，另外它對(duì)有性周期和子孢子也有一定作用。
1.1.3 影響線粒體功能的藥物
喹啉類(lèi)和吡啶類(lèi)抗球蟲(chóng)藥在20世紀(jì)70年代用于控制球蟲(chóng)病，由于耐藥性來(lái)得快，其應(yīng)用有所下降。它們均通過(guò)阻斷線粒體電子運(yùn)輸抑制球蟲(chóng)的呼吸作用，使之不能發(fā)育，但作用模式不同。這兩類(lèi)化合物的最高活性期是球蟲(chóng)生命周期的第1天，即子孢子期，它們只是抑制子孢子的發(fā)育，不能殺滅球蟲(chóng)。氯苯胍和尼卡巴嗪的活性成分具有與蛋白質(zhì)結(jié)合的能力，使線粒體不能偶聯(lián)，抑制氧化磷酸化過(guò)程，但其對(duì)球蟲(chóng)的真正作用機(jī)制還不清楚。氯苯胍對(duì)柔嫩艾美球蟲(chóng)的最高活性期在其生命周期的第2天，尼卡巴嗪的抗球蟲(chóng)活性期為球蟲(chóng)生命周期的第2代裂殖子，其殺滅球蟲(chóng)的作用大于抑制作用。
1.1.4 作用于類(lèi)質(zhì)體的藥物
三嗪酮是一種新型的廣譜抗球蟲(chóng)藥，可抑制D1蛋白質(zhì)的功能，從而影響低氧濃度時(shí)的電子運(yùn)輸或球蟲(chóng)對(duì)宿主細(xì)胞的侵襲。研究表明，三嗪酮在不影響宿主細(xì)胞的濃度下可使球蟲(chóng)各發(fā)育階段的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等膜質(zhì)結(jié)構(gòu)腫脹而發(fā)生嚴(yán)重的空泡變性，其活性周期較長(zhǎng)。
1.1.5 其它的抗球蟲(chóng)藥物
常山酮又名速丹，具有較高的殺滅球蟲(chóng)活性，對(duì)球蟲(chóng)發(fā)育的三個(gè)階段都有作用。二硝托胺又名球痢靈，主要抑制球蟲(chóng)生活周期的無(wú)性生殖階段，即周期的第3天。殺球靈是一種高效、廣譜、低毒的新型抗球蟲(chóng)藥。但有關(guān)這些藥物作用機(jī)制的報(bào)道很少。在我國(guó)應(yīng)用青蒿素、青蒿素-TMP合劑、“驅(qū)球散”、“地墨湯”等中草藥及中草藥制劑防治本病也已取得了很大進(jìn)展，研究表明，用中草藥及其制劑防治球蟲(chóng)病安全可靠、療效高、無(wú)藥殘，而且可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，是一種較有潛力的方法。
1.2 藥物療法中存在的問(wèn)題及對(duì)策
在應(yīng)用藥物防治球蟲(chóng)病的過(guò)程中，不斷出現(xiàn)一些耐藥蟲(chóng)株。有資料表明［6～8］，幾乎所有的抗球蟲(chóng)藥都不同程度地受到耐藥蟲(chóng)株的威脅，并且表現(xiàn)一定程度的交叉耐藥性。耐藥蟲(chóng)株的出現(xiàn)往往使球蟲(chóng)病的防治歸于失敗，重者在用藥情況下仍然暴發(fā)球蟲(chóng)病，出現(xiàn)血便和死亡，其實(shí)更多的情況是在藥效下降后引起增重下降和飼料轉(zhuǎn)化率降低，在經(jīng)濟(jì)上給養(yǎng)禽者造成相當(dāng)大的損失。為減少或延遲耐藥性的產(chǎn)生，保持抗球蟲(chóng)藥的有效性，人們常常采用輪換用藥、穿梭用藥及配合用藥等用藥方案。輪換用藥(Rotation)就是在一定時(shí)期內(nèi)連續(xù)應(yīng)用某一種藥，然后再換用另一種藥物，以避免由于藥物長(zhǎng)時(shí)間使用而產(chǎn)生的耐藥性。穿梭用藥(Shuttle)是指在雞的各生長(zhǎng)階段分別給以不同的抗球蟲(chóng)藥。尼卡巴嗪是這一方案中第1期的常用藥物。配合用藥(combination of drugs)是指配合使用兩種或多種具不同活性的抗球蟲(chóng)藥，利用它們之間的協(xié)同作用以擴(kuò)大抗球蟲(chóng)譜，提高療效。增加藥物濃度在一定時(shí)期內(nèi)也許有效，但從經(jīng)濟(jì)角度和藥物殘留等方面考慮不甚理想。
化學(xué)療法中存在的另一個(gè)問(wèn)題是對(duì)免疫力產(chǎn)生的抑制。球蟲(chóng)的階段性發(fā)育比較明顯，只有在其發(fā)育到第2代裂殖生殖階段時(shí)才釋放出功能性抗原，誘導(dǎo)免疫力的產(chǎn)生。但大多數(shù)抗球蟲(chóng)藥的活性峰期在球蟲(chóng)發(fā)育的無(wú)性生殖階段，有可能使球蟲(chóng)不能發(fā)育到第2代裂殖生殖階段，從而不能誘導(dǎo)免疫力的產(chǎn)生。為此，必須限制飼料中的用藥量，使雛雞維持一定程度的感染但又不致于發(fā)病，并使部分卵囊在藥物的包圍中發(fā)育起來(lái)，以誘導(dǎo)免疫力的產(chǎn)生。這種方法對(duì)蛋用雞和種用雞比較適用。
1.3 采用藥物療法應(yīng)注意的問(wèn)題
為延長(zhǎng)藥物的有效性，應(yīng)避免長(zhǎng)期單一使用某種抗球蟲(chóng)藥。對(duì)不同的雞群和不同的飼養(yǎng)條件應(yīng)采用不同的用藥方案。如對(duì)于肉雞，為預(yù)防球蟲(chóng)病的發(fā)生，連續(xù)用藥是十分必要的。在對(duì)蛋雞和種雞，一方面要預(yù)防球蟲(chóng)病的暴發(fā)，另一方面要使雞產(chǎn)生抗球蟲(chóng)免疫力，因而一般只在產(chǎn)蛋前用藥。而且這些藥物最好不影響其免疫力的產(chǎn)生，如球痢靈、尼卡巴嗪等。飼養(yǎng)條件不同用藥方法也不一樣，從平養(yǎng)到網(wǎng)養(yǎng)時(shí)，在平養(yǎng)時(shí)用常規(guī)量的抗球蟲(chóng)藥，到網(wǎng)上時(shí)就可不用藥了。從平養(yǎng)到平養(yǎng)時(shí)，在雛雞時(shí)用適當(dāng)水平的抗球蟲(chóng)藥，以減少卵囊的數(shù)量并使雞獲得一定水平的免疫力。移到新舍時(shí)，最好用新的墊料，以防止成年雞墊料中蠕蟲(chóng)的污染，在后期不用藥一般也不會(huì)發(fā)病。
應(yīng)根據(jù)藥物的作用峰期合理用藥。這包括預(yù)防和治療兩個(gè)方面，在選擇預(yù)防用藥方案時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥物的作用峰期合理配藥，如氨丙啉對(duì)E.tenella和E.necatrix有活性，對(duì)E.maxima有部分活性；乙氧酰胺苯甲酯對(duì)E.acervulina和E.mivati有活性，兩者聯(lián)合使用后，其抗球蟲(chóng)譜大大擴(kuò)大，治療效果也明顯提高。另一方面，發(fā)生球蟲(chóng)病時(shí)，則應(yīng)根據(jù)發(fā)病時(shí)間選用作用峰期相應(yīng)的藥物，以獲得最佳的治療效果。
在采用輪換用藥和穿梭用藥方案時(shí)，必需根據(jù)藥物的作用方式和特點(diǎn)確定這些藥物的使用順序，應(yīng)避免變換使用作用方式相同的2種藥物。例如，在肉仔雞的最初幾周，先用抑球蟲(chóng)藥，再用離子載體類(lèi)藥物是不明智的因?yàn)楸磺蛳x(chóng)藥抑制的內(nèi)生性發(fā)育期，不受后來(lái)使用的離子載體類(lèi)藥物的作用，內(nèi)生性發(fā)育期仍可發(fā)育。另外，在一批肉用仔雞的最后階段使用抑球蟲(chóng)藥也是不合理的。因?yàn)楸凰幬镆种频那蛳x(chóng)有可能在5～7 d的停藥期內(nèi)發(fā)育起來(lái)。
應(yīng)確保在最關(guān)鍵的時(shí)刻能控制住球蟲(chóng)病，這就必須保證在此時(shí)刻擁有最強(qiáng)的抗球蟲(chóng)作用的藥物。因此根據(jù)球蟲(chóng)病的流行病學(xué)和藥物的有效性，及時(shí)調(diào)整用藥方案，使最有效的抗球蟲(chóng)藥的使用時(shí)間與可能受球蟲(chóng)侵襲的最危險(xiǎn)的時(shí)期相一致。
應(yīng)重視藥物殘留問(wèn)題。由于抗球蟲(chóng)藥使用的時(shí)間一般較長(zhǎng)，在肉、蛋中出現(xiàn)殘留是必然的，這往往會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量和人們的健康，因此嚴(yán)格執(zhí)行抗球蟲(chóng)藥的停藥期限是十分必要的。
2 疫苗接種
為了對(duì)付球蟲(chóng)的耐藥性問(wèn)題，世界上每1～2年就必需推出一種新藥。隨著人們對(duì)環(huán)境與健康要求的不斷提高，研制新藥的費(fèi)用越來(lái)越高，使許多制藥公司已放棄了新藥的研制。另一個(gè)必須認(rèn)識(shí)的事實(shí)是，幾乎沒(méi)有一種藥是完美無(wú)缺的，很多藥物不僅有毒副作用，而且其在肉、蛋內(nèi)的殘留也危及人的健康。為此，規(guī)定了一定的停藥期限。這使得養(yǎng)禽者和科研人員面臨著一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題，即在停藥期間如何避免球蟲(chóng)病的暴發(fā)。因此，研制球蟲(chóng)病疫苗是十分必要的［9～17］。
2.1 雞球蟲(chóng)病疫苗的種類(lèi)
2.1.1 強(qiáng)毒蟲(chóng)株蟲(chóng)苗 這是人們最早使用的球蟲(chóng)病疫苗，其所包含的蟲(chóng)株是直接從現(xiàn)場(chǎng)分離的，未經(jīng)任何致弱處理。如美國(guó)的Coccivac、加拿大的Immucox、我國(guó)韓謙等所研制的球蟲(chóng)活毒疫苗等。 這些疫苗主要在4～14日齡時(shí)通過(guò)飲水或拌料給雞接種，經(jīng)雞群繁殖后把子代卵囊播散到墊草上，讓雞群通過(guò)反復(fù)感染獲得免疫力。由于這種球蟲(chóng)苗使用的是強(qiáng)毒力蟲(chóng)株，通過(guò)雞群再繁殖產(chǎn)生的大量卵囊可能引起尚未來(lái)得及形成堅(jiān)強(qiáng)免疫力的雞群發(fā)病。因此在應(yīng)用時(shí)要謹(jǐn)慎控制使用劑量，以免對(duì)雞群造成危害。
2.1.2 弱毒蟲(chóng)株蟲(chóng)苗 這主要包括由理化處理、雞胚傳代、早熟選育、晚熟選育等方法致弱的球蟲(chóng)蟲(chóng)株。如英國(guó)的Paracox、捷克的Livacox、我國(guó)楊振中等研制的柔嫩艾養(yǎng)耳球蟲(chóng)雞胚致弱蟲(chóng)苗、段嘉樹(shù)研制的早熟蟲(chóng)株疫苗、索勛推出的含有早熟株和晚熟株的EIMERICOX PLUS蟲(chóng)苗、樊生超等研制的由經(jīng)雙重致弱后的球蟲(chóng)蟲(chóng)株配制成的球蟲(chóng)混合苗等等。這些球蟲(chóng)苗主要適合于5～10日齡雛雞，通過(guò)飼料或飲水投服，免疫效果和免疫持續(xù)期均較理想。
2.1.3 生物工程蟲(chóng)苗 國(guó)外對(duì)球蟲(chóng)生物工程苗的研究已進(jìn)行了不少工作，并獲得了裂殖子、子孢子、折光體及棒狀體的多種抗原，為重組球蟲(chóng)苗和亞單位球蟲(chóng)苗的研制提供了可能性。我國(guó)在九五期間也已將球蟲(chóng)基因工程苗列入了攀登項(xiàng)目之中，主要由中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)實(shí)施科技攻關(guān)?，F(xiàn)有的研究表明［18］，用重組抗原免疫雞只能提供部分保護(hù)力，其保護(hù)水平還不足以抵抗毒力蟲(chóng)株的侵襲。因此生物工程球蟲(chóng)苗要想達(dá)到商業(yè)應(yīng)用，還必須解決許多問(wèn)題，如保護(hù)力的提高，制苗費(fèi)用的降低等等。
2.2 疫苗接種中存在的問(wèn)題及對(duì)策
球蟲(chóng)病疫苗必須經(jīng)口接種，如何使所有的雞只都均勻接種而又要簡(jiǎn)單易行就成為一個(gè)問(wèn)題。飲水免疫是最為簡(jiǎn)單易行的方法，但由于球蟲(chóng)卵囊容易沉淀，因而難以做到均勻免疫。所以在使用時(shí)需要不斷振蕩或在水中添加助懸劑，使卵囊在水中均勻分布，以增加雛雞接觸卵囊的時(shí)間。經(jīng)口直接滴服是最為可靠的接種方法，但這種方法需要花費(fèi)大量的人力和時(shí)間，不能適應(yīng)大規(guī)模養(yǎng)雞發(fā)展的需要?；炝辖o苗是使用球蟲(chóng)病疫苗的較好方法，一是料面噴灑，一是將疫苗混入飼料中。這基本可保證使所有雛雞均等和同時(shí)免疫，而且可在一定時(shí)間內(nèi)多次投服，使雛雞獲得不斷增強(qiáng)的免疫力。
再感染后的控制是疫苗接種中遇到的另一個(gè)問(wèn)題。研究表明，除E.maxima一次性免疫即可獲得堅(jiān)強(qiáng)的保護(hù)力外，其它各種球蟲(chóng)的免疫，沒(méi)有以后的不斷再感染是不能獲得堅(jiān)強(qiáng)的保護(hù)力的。但通過(guò)雞群產(chǎn)生的子代卵囊數(shù)量是難以控制的，這要受現(xiàn)場(chǎng)的管理?xiàng)l件及技術(shù)力量等諸多因素的影響。當(dāng)卵囊數(shù)量大到一定程度時(shí)就會(huì)變利為害，使雞群發(fā)病。特別是對(duì)Coccivac和Immucox等強(qiáng)毒力蟲(chóng)苗，則必須更為小心，必要時(shí)可用藥物進(jìn)行控制。致弱蟲(chóng)苗在很大程度上減輕了強(qiáng)毒蟲(chóng)苗所帶來(lái)的危害，因而得到了廣泛應(yīng)用。
2.3 疫苗接種中應(yīng)注意的問(wèn)題
免疫接種前3 d到免疫接種后3周不要使用抗球蟲(chóng)藥物。
免疫雞最好平養(yǎng)，以保證雞能直接接觸到糞便，產(chǎn)生重復(fù)感染，獲得最佳的免疫效果。
對(duì)于非平養(yǎng)雞，應(yīng)進(jìn)行多次強(qiáng)化免疫，以使雞獲得堅(jiān)強(qiáng)的免疫力。一般在4～14日齡內(nèi)間隔2 d共免疫3次即可。
使用蟲(chóng)苗后應(yīng)注意觀察雞群的反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)有發(fā)生球蟲(chóng)病的跡象，須立即進(jìn)行治療。
為預(yù)防免疫期內(nèi)的其它疾病，可適當(dāng)使用一些促生長(zhǎng)類(lèi)抗生素，但不要使用磺胺類(lèi)、呋喃類(lèi)、四環(huán)類(lèi)和土霉素等具有抗球蟲(chóng)活性的藥物。
3 抗球蟲(chóng)藥與球蟲(chóng)病疫苗的聯(lián)合應(yīng)用
由于各種因素的影響，任何一種疫苗的有效保護(hù)力均達(dá)不到100%，如雞場(chǎng)衛(wèi)生消毒措施不力、傳染病并發(fā)病及飼養(yǎng)管理欠缺等均可影響疫苗的免疫效果。吳兆敏等提出，在某些飼養(yǎng)管理較差的重疫區(qū)，將球蟲(chóng)苗與球蟲(chóng)藥配合使用，可進(jìn)一步提高防治效果，達(dá)到全面控制球蟲(chóng)病的目的。試驗(yàn)表明，對(duì)那些球蟲(chóng)苗免疫后的雞群，一旦發(fā)病，連用2 d藥物即可控制病情。這可能由于使用疫苗后，藥物敏感性蟲(chóng)株取代了耐藥蟲(chóng)株，從而相對(duì)提高了藥物的有效性。因此，在生產(chǎn)實(shí)踐中聯(lián)合應(yīng)用抗球蟲(chóng)藥與球蟲(chóng)疫苗有可能成為最有效的防治策略。特別是對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性的地區(qū)，應(yīng)大力提倡應(yīng)用球蟲(chóng)苗，以使疫苗株取代耐藥株，而這些疫苗株對(duì)藥物是敏感的，當(dāng)忽然暴發(fā)球蟲(chóng)病時(shí)，就可利用現(xiàn)有藥物有效地控制病情。
國(guó)內(nèi)目前使用的抗球蟲(chóng)藥按其來(lái)源、化學(xué)結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)過(guò)程，大致可分為三類(lèi)，一類(lèi)是聚醚類(lèi)離子載體抗生素，另一類(lèi)是化學(xué)合成藥，第三類(lèi)是中草藥制劑。
1、聚醚類(lèi)離子載體抗生素類(lèi)抗球蟲(chóng)藥
這一類(lèi)藥物主要有莫能菌素、拉沙里菌素、鹽霉素、那拉霉素、馬杜拉霉素、海南霉素等。其作用機(jī)制是：此類(lèi)藥物的分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)有機(jī)酸基團(tuán)和多個(gè)醚基團(tuán)，在溶液中帶負(fù)電荷，可與在蟲(chóng)體內(nèi)起重要作用的鈉、鉀、鈣、鎂等陽(yáng)離子結(jié)合成脂溶性絡(luò)合物，提高蟲(chóng)體細(xì)胞膜對(duì)鉀、鈉、鈣、鎂等離子的通透性，協(xié)助陽(yáng)離子進(jìn)入蟲(chóng)體內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)外形成較大滲透壓差，水分大量進(jìn)入，蟲(chóng)體細(xì)胞膨脹、破裂而死亡，故這類(lèi)藥都是屬于殺蟲(chóng)藥。這類(lèi)藥物還可通過(guò)干擾營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)穿過(guò)細(xì)胞膜的運(yùn)輸，限制寄生蟲(chóng)對(duì)糖類(lèi)的吸收，而抑制蟲(chóng)體的生長(zhǎng)發(fā)育，因此具有很廣的抗球蟲(chóng)譜，此類(lèi)藥物之間有交叉抗藥性和累加作用，但無(wú)協(xié)同作用。
?。ǎ保┠苊顾?別名有牧寧霉素、莫能黑、欲可胖等，1971年開(kāi)始投放市場(chǎng)使用，推薦使用濃度為90~110克/噸，嚴(yán)禁與泰妙霉素和竹桃霉素并用，產(chǎn)蛋雞禁用。
?。ǎ玻}霉素 別名有優(yōu)素精、球蟲(chóng)粉、沙利霉素，1983年問(wèn)世，美國(guó)ＦＤＡ批準(zhǔn)鹽霉素的推薦使用劑量為44~46克/噸，對(duì)堆型艾美耳球蟲(chóng)效果較好，但對(duì)柔嫩、巨型和布氏艾美耳球蟲(chóng)效果一般，安全范圍較窄，在國(guó)外通常與硝酚胂酸聯(lián)合使用。
?。ǎ常┠抢顾?又稱(chēng)甲基鹽霉素、那拉星，1988年問(wèn)世，與鹽霉素和莫能霉素的功效相近，推薦劑量為50~80克/噸。那拉霉素與尼卡巴嗪聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，是國(guó)際市場(chǎng)上的注冊(cè)復(fù)方抗球蟲(chóng)藥。
?。ǎ矗├陈寰?商品名球安，是唯一的一種雙價(jià)離子載體類(lèi)藥物，1976年問(wèn)世，推薦劑量為68~113克/噸，對(duì)柔嫩艾美耳球蟲(chóng)效果較好。
?。ǎ担R杜拉霉素 商品名為加福，國(guó)產(chǎn)名為抗球王，1985年研制成功，推薦劑量為5克/噸，安全范圍極窄，劑量超過(guò)6克/噸或長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)生長(zhǎng)造成影響，雞群會(huì)有啄毛現(xiàn)象，超過(guò)7克/噸以上就會(huì)引起中毒。抗球蟲(chóng)效果在離子載體抗生素類(lèi)抗球蟲(chóng)藥中最好，也是目前市場(chǎng)占有率較大的一種抗生素類(lèi)抗球蟲(chóng)藥。
?。ǎ叮┖Ｄ厦顾?是我國(guó)自行研制的第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的防治雞球蟲(chóng)病專(zhuān)用藥物，也是迄今為止我國(guó)唯一批準(zhǔn)上市的屬一類(lèi)新獸藥的抗球蟲(chóng)藥，于1994年正式列入我國(guó)的飼料添加劑允許使用品種目錄。
2、化學(xué)合成類(lèi)抗球蟲(chóng)藥主要有磺胺類(lèi)、球痢靈、氯羥吡啶、氯苯胍、氨丙啉、尼卡巴嗪、痢特靈、常山酮、氟嘌呤、地克珠利、百球清、二甲硫胺、喹啉類(lèi)等。
化學(xué)合成藥對(duì)球蟲(chóng)的作用機(jī)制較復(fù)雜，有的影響球蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程，如磺胺類(lèi)藥與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸合成，最終影響核蛋白的合成，如氨丙啉阻斷蟲(chóng)體細(xì)胞的糖代謝過(guò)程，干擾球蟲(chóng)維生素Ｂ1的代謝；有的影響蟲(chóng)體的線粒體功能，如喹啉類(lèi)和吡啶類(lèi)阻斷球蟲(chóng)線粒體內(nèi)細(xì)胞色素體系的電子運(yùn)輸?；瘜W(xué)合成藥對(duì)球蟲(chóng)的作用峰期較廣，可從子孢子到配子體，但各種藥物的作用峰期有所差異?；瘜W(xué)抗球蟲(chóng)藥通常有一個(gè)較廣的活性范圍，高效能，但具有較大的產(chǎn)生抗藥性的潛能、僅能產(chǎn)生有限的免疫，有時(shí)還存在毒性，且通常比離子載體類(lèi)藥物價(jià)格昂貴些?；瘜W(xué)藥物和離子載體類(lèi)抗球蟲(chóng)藥穿梭使用可以延長(zhǎng)一些化學(xué)藥物，如尼卡巴嗪的使用壽命。
（１）磺胺類(lèi)藥 用于抗球蟲(chóng)作用的此類(lèi)藥包括磺胺喹惡啉（120mg克/噸拌料，66mg克/噸飲水）、磺胺氯吡嗪（2000克/噸飼料，1000克/噸飲水）、磺胺二甲基嘧啶（ＳＭ2）（0.5％飼料，0.2％飲水）、磺胺間甲氧嘧啶（ＳＭＭ）（500~1000mg/kg）、磺胺間二甲氧嘧啶（ＳＤＭ）（500mg/kg）等。這類(lèi)藥物已使用多年，不少球蟲(chóng)對(duì)其產(chǎn)生抗藥性或交叉抗藥性，因此應(yīng)與其它抗球蟲(chóng)藥，如氨丙啉或抗菌增效劑并用。
?。ǎ玻┠峥ò袜?尼卡巴嗪是國(guó)際上最早研制成功的專(zhuān)用抗球蟲(chóng)藥,具有廣譜、高效和產(chǎn)生抗藥性慢等優(yōu)點(diǎn)，缺點(diǎn)是會(huì)導(dǎo)致雞只厭食，在高溫高濕條件下使用，造成雞只對(duì)熱應(yīng)激的敏感，對(duì)產(chǎn)蛋母雞具有毒性，常用于與離子載體類(lèi)進(jìn)行穿梭。
（３）氯苯胍 預(yù)防劑量30mg/kg，治療劑量60mg/kg。20世紀(jì)70年代初上市，80年代初在我國(guó)上市應(yīng)用，至今已有20多年的歷史，由于廣泛使用，在許多地方均已出現(xiàn)嚴(yán)重的抗藥性蟲(chóng)株或群體。
?。ǎ矗┏Ｉ酵?商品名速丹，使用劑量3mg/kg，新型廣譜抗球蟲(chóng)藥，非常高效，毒性小，安全范圍大，與其它抗球蟲(chóng)藥無(wú)交叉抗藥性，對(duì)產(chǎn)蛋母雞和火雞安全，但也能產(chǎn)生抗藥性，6mg/kg濃度即影響適口性，使部分雞采食量減少，9mg/kg則大部分雞拒食，因此，拌料藥充分均勻，否則影響療效。
?。ǎ担┑乜酥槔?比利時(shí)楊森制藥廠生產(chǎn)，國(guó)產(chǎn)商品名為球佳、撲球等，具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)，飼料中添加量很低，僅僅1mg/kg,一般用于穿梭、輪換用藥。
?。ǎ叮┞攘u吡啶 商品名為可愛(ài)丹，另外名稱(chēng)有克球粉、克球多等,使用劑量120~150克/噸，它是我國(guó)大量生產(chǎn)，使用最廣泛的抗球蟲(chóng)藥之一。
（７）氨丙啉 于 1959年由美國(guó)默克公司研制開(kāi)發(fā)，該產(chǎn)品的最顯著的特點(diǎn)就是安全性高，是所有抗球蟲(chóng)藥中安全性最高的藥物之一，可用于產(chǎn)蛋雞。氨丙啉目前幾乎在全世界所有國(guó)家都有注冊(cè)并被廣泛使用，美國(guó)FDA還批準(zhǔn)用于種雞，無(wú)停藥期的要求。
?。ǎ福┣蛄§` 1957年左右問(wèn)世，由于作用譜窄，使用有限。它與硝酚胂酸（洛克沙胂）混合使用具有增效作用，可用于產(chǎn)蛋雞和種雞，預(yù)防給藥濃度40~125mg/kg，治療用藥濃度150~300mg/kg.
?。ǎ梗┞蹇松畴?也叫硝酚胂酸，1946年開(kāi)始使用，目前仍廣泛使用，其原因是對(duì)雞生長(zhǎng)和生產(chǎn)性能有利,給藥濃度為0.11.2%~0.035%。
?。ǎ保埃┼?lèi)抗球蟲(chóng)藥 此類(lèi)藥物包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉三種藥物，甲氧喹啉的藥效比癸氧喹啉強(qiáng)2倍，比丁氧喹啉強(qiáng)10倍，主要作用于孢子。此類(lèi)藥品的用藥成本較高，極易產(chǎn)生抗藥性，應(yīng)用價(jià)值有限。
上述兩類(lèi)抗球蟲(chóng)藥中，拉沙里菌素、馬杜拉霉素、地克珠利、速丹、尼卡巴嗪、氯苯胍的抗球蟲(chóng)效果較好。百球清是一個(gè)非常好的抗球蟲(chóng)藥，使用方便，由于其價(jià)格較貴，主要作為治療用藥。莫能菌素、那拉霉素、克球粉、鹽霉素、球痢靈、氨丙啉、痢特靈效果稍差。一般抗球蟲(chóng)藥峰期在感染后１、２天的藥物，如喹啉類(lèi)、克球粉、離子載體類(lèi)藥物，抗球蟲(chóng)效果弱一些，適用于預(yù)防用藥或早期用藥；而作用峰期在感染后３、４天的藥物，其抗球蟲(chóng)效果較強(qiáng)，適宜做治療藥物。任何一種藥長(zhǎng)期使用或不規(guī)范用藥，都會(huì)出現(xiàn)藥效下降，甚至完全失效。
3、中草藥制劑
主要有青蒿、驅(qū)球凈、五草湯等新型中藥制劑，這類(lèi)藥物大多是由中藥材經(jīng)提取、濃縮、精制而成，具有驅(qū)蟲(chóng)、殺蟲(chóng)、止血、解毒、消炎等功效。目前常用的中藥材包括青蒿、常山、白芍、蒲公英、旱蓮草、鴨跖草、地錦草、敗醬草、翻白草等。
在世界范圍內(nèi)，四種最常用的化學(xué)藥物是尼卡巴嗪、氯苯胍、常山酮（速丹）和地克珠利，在我國(guó)則主要是磺胺類(lèi)藥、地克珠利、馬杜拉霉素、氯羥吡啶等 |
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