精氨酸的免疫作用

apple12151007 · 發(fā)表于 2010-8-3 14:54:12

　　在人和動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)中，精氨酸的免疫作用對(duì)人的健康和動(dòng)物的生長(zhǎng)是不可忽視的。精氨酸是半必需的二元氨基酸，能通過(guò)尿素循環(huán)由其它氨基酸合成，但在合成代謝(幼年和受傷)或應(yīng)激(敗血癥、劃傷和氮負(fù)然樹(shù)期，內(nèi)源精氨酸是必需的，以確保動(dòng)物獲得理想，觸長(zhǎng)和維持體內(nèi)的氮平衡。在尿素循環(huán)中，精氨酸是通過(guò)鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)化成瓜氨酸后合成的，由于精氨酸在尿素循環(huán)中位置的特殊性，它在消除氨中毒的過(guò)程中起重要作用。瓜氨酸能替代精氨酸并促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，鳥(niǎo)氨酸能參與精氨酸的很多生物化學(xué)和藥理學(xué)的過(guò)程，但不能替代精氨酸。為保持動(dòng)物的理想生長(zhǎng)，精氨酸參與其它氨基酸、肽(如起重要免疫作用的胸腺素、胸腺?lài)姸『痛偻淌呻?和蛋白質(zhì)(如組蛋白)的生物合成。另外，精氨酸也是高能物質(zhì)磷酸肌酸的合成原料胍乙酸唯一的氨基來(lái)源。通過(guò)鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)換，精氨酸是多胺合成的第二物質(zhì)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，精氨酸轉(zhuǎn)換生成瓜氨酸和一氧化氮(NO)，其中NO是最近發(fā)現(xiàn)的一種分子效應(yīng)器和神經(jīng)遞質(zhì)，同時(shí)，精氨酸也是一種潛在的內(nèi)分泌促分泌物質(zhì)，這最后兩個(gè)功能主要是作為精氨酸的免疫作用。
　　1 精氨酸的生理生化功能
　　1.l精氨酸—一氧化氮(NO)途徑
　　在大多數(shù)的哺乳動(dòng)物組織中，包括內(nèi)皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞，柱狀細(xì)胞，星狀細(xì)胞，腎上腺組織和神經(jīng)元，精氨酸通過(guò)脫氨基反應(yīng)生成的NO或相似的含氮化合物，至少有兩種形式的NO激活酶催化該反應(yīng)，一種是結(jié)構(gòu)酶，另一種是誘導(dǎo)酶。從化學(xué)和藥理學(xué)上，內(nèi)皮細(xì)胞相當(dāng)于內(nèi)皮釋放因子，產(chǎn)生NO調(diào)節(jié)與內(nèi)皮屏障相連的白細(xì)胞，而內(nèi)皮細(xì)胞膨脹的脈管系統(tǒng)在受傷或感染時(shí)對(duì)免疫細(xì)胞的流量控制具有重要作用.另外，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的NO也是腫瘤細(xì)胞的溶解酶。從免疫方面來(lái)說(shuō)，免疫系統(tǒng)細(xì)胞產(chǎn)生的NO似乎不是很重要，但嚙齒動(dòng)物的巨噬細(xì)胞通過(guò)L一精氨酸生成的NO來(lái)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)或細(xì)胞毒性作用以抵抗真菌。細(xì)菌和寄生蟲(chóng)。在代謝過(guò)程中，瓜氨酸或鳥(niǎo)氨酸是否能替代精氨酸，還有待進(jìn)一步研究。大多數(shù)的研究表明，人類(lèi)巨噬細(xì)胞發(fā)揮其細(xì)胞毒性作用獨(dú)立于L一精氨酸的氧化，僅有一個(gè)研究表明通過(guò)L一精氨酸一NO途徑對(duì)人的巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性有影響，而證明生成NO的必需輔助因子的四氫生物蝶吟不是由人類(lèi)巨噬細(xì)胞合成是有困難的，為此，在人類(lèi)巨噬細(xì)胞這條途徑還需要證實(shí)。用牛型結(jié)核菌或短小棒狀桿菌菌苗或活性γ一干擾素或脂多糖(長(zhǎng)時(shí)間)為抗原接種嚙齒動(dòng)物，巨噬細(xì)胞由L一精氨酸產(chǎn)生的NO對(duì)腫瘤細(xì)胞是細(xì)胞毒性的，星狀細(xì)胞產(chǎn)生NO對(duì)肝細(xì)胞是有毒的，這就表明精氨酸對(duì)膿毒性體克有積極作用。NO抑制細(xì)胞增殖及它的細(xì)胞毒性作用抑制靶細(xì)胞中鐵一流酶的作用，包括順烏頭酸酶，核糖核苷酸還原酶，NADH(還原型煙酷胺二核柑酸)-輔酶Q氧化還原酶和琥珀酸輔酶Q氧化還原酶。靶細(xì)胞細(xì)胞毒性代謝的特征表現(xiàn)是抑制線(xiàn)粒體的呼吸、阻礙三羧酸循環(huán)、脫氧核糖核酸的合成和細(xì)胞間離子的損失。
　　在鼠的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞中(也稱(chēng)殺傷性T細(xì)胞)發(fā)現(xiàn)活性NO合成酶。0.04mml一精氨酸是人類(lèi)T一淋巴細(xì)胞增殖最理想的，并可被硝普酸鈉(SNP)和S一亞硝基乙酸青霉胺(SNAP)作為NO的外源供體來(lái)代替精氨酸，這些表明淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和對(duì)NO的應(yīng)答有內(nèi)分泌和旁分泌兩種方式。高濃度的NO抑制淋巴細(xì)胞的增殖，在這種情況下，就由巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的增殖。異源的移植物浸潤(rùn)細(xì)胞與同源的相比產(chǎn)生大量的NO，這暗示NO在異基因移植排斥反應(yīng)中有作用，最近證實(shí)NO在組織損傷時(shí)還能調(diào)節(jié)誘導(dǎo)免疫復(fù)合物的產(chǎn)生。
　　在腎上腺和垂體的神經(jīng)興奮作用過(guò)程中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)了NO合成酶的免疫反應(yīng)，Bredt等(1990)認(rèn)為NO對(duì)這兩個(gè)區(qū)域的激素釋放有重要作用。引起內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO的乙酸膽堿可使細(xì)胞間的CGMP升高，提高了腎上腺的髓質(zhì)和皮質(zhì)細(xì)胞間cGMP物質(zhì)的釋放，如乙酸膽堿能刺激兒茶酚胺的釋放。乙酸膽堿也刺激一些激素的分泌，如胰島素、催乳激素和生長(zhǎng)激素，可能依膽堿能和精氨酸誘導(dǎo)激素分泌的代謝機(jī)制均由NO調(diào)節(jié)。
　　1.2 精氨酸作為內(nèi)分泌促分泌物
　　1.2.l 胰腺激素和腎上腺激素精氨酸能引導(dǎo)機(jī)體的幾個(gè)部位產(chǎn)生激素，如胰腺、腎上腺、垂體和肝臟。精氨酸調(diào)節(jié)產(chǎn)生的胰腺激素包括胰高血糖素、胰腺多肽、促胃液素(胃泌素)、生長(zhǎng)激素釋放抑制激素和胰島素。精氨酸與其它單獨(dú)的10種必需氨基酸相比擁有強(qiáng)大的胰島素生成活性，不管以何種給藥方法(口服、靜脈注射或十二指腸內(nèi))都相當(dāng)于10種氨基酸的總和。鳥(niǎo)氨酸也能引導(dǎo)胰島素的分泌，胰島素積極參與免疫反應(yīng)階段的增生，如果供給胰島素、膽胺和硒，在沒(méi)有血清的情況下也能培養(yǎng)淋巴細(xì)胞。精氨酸能引起腎上腺釋放兒茶酚胺，而膽堿能受體在整個(gè)免疫系統(tǒng)中都存在，包括胸腺骨髓干細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，這些的膽堿能刺激提高B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和多功能干細(xì)胞的應(yīng)答。
　　1.2.2 垂體激素從免疫學(xué)觀(guān)點(diǎn)來(lái)看，精氨酸誘導(dǎo)垂體釋放催乳素和生長(zhǎng)激素是最重要的。胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-l)水平在給精氨酸后升高，雖然從肝臟中釋放的IGF-l可能不是由于精氨酸直接作用的結(jié)果，但是精氨酸對(duì)生長(zhǎng)激素的釋放是很重要的。Barbul等(1984)認(rèn)為催乳素是免疫應(yīng)答而不是直接的免疫刺激，但是最近的研究表明，催乳素對(duì)細(xì)胞和體液免疫有直接的影響。體外研究催乳素對(duì)免疫細(xì)胞的影響所得結(jié)論不同，需要生長(zhǎng)的牛胎兒體內(nèi)血清的催乳素濃度較高;在體內(nèi)，由于它的交叉反應(yīng)和與生長(zhǎng)激素的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，單獨(dú)研究催乳素的免疫作用是非常困難的。催乳素的免疫受體存在于胸腺瘤細(xì)胞、單核細(xì)胞、正常B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞中，用催乳素進(jìn)行免疫反應(yīng)時(shí)，正常鼠的淋巴細(xì)胞就會(huì)分泌調(diào)節(jié)分子。體內(nèi)和體外的研究表明，催乳素的結(jié)合或分泌受抑制將改變胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞的發(fā)育和抑制T細(xì)胞反應(yīng)。在長(zhǎng)期應(yīng)激情況下，催乳素誘導(dǎo)血清胸腺因子和免疫激活的產(chǎn)生。有體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明：給鼠飼喂多巴胺增效劑抑制催乳素的產(chǎn)生，精氨酸增強(qiáng)鼠的延遲性討敏反應(yīng)。多巴胺增效劑抑制催乳素的釋放后，精氨酸對(duì)胸腺淋巴細(xì)胞數(shù)量總和或胸腺淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化無(wú)影響。因此，阻礙催乳素的分泌將消除體內(nèi)一些精氨酸的免疫作用。還有研究表明，提高血清中催乳素水平可能會(huì)影響淋巴細(xì)胞的生成、催乳素的反應(yīng)和體內(nèi)精氨酸的部分免疫作用。
　　人口服或靜脈注射精氨酸能明顯引起成年人(l0-40g)和小孩(0.5g/kg)垂體釋放生長(zhǎng)激素。鳥(niǎo)氨酸也能誘導(dǎo)生長(zhǎng)激素的釋放，與精氨酸相比雖然濃度低，但時(shí)間長(zhǎng)。精氨酸誘導(dǎo)的生長(zhǎng)激素釋放不會(huì)隨著年齡而消失，不像運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的生長(zhǎng)激素釋放。在男性中生長(zhǎng)激素的釋放較少，用雌激素預(yù)處理后提高生長(zhǎng)激素的釋放。通過(guò)膽堿能機(jī)制，精氨酸誘導(dǎo)生長(zhǎng)激素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的釋放，精氨酸誘導(dǎo)生長(zhǎng)激素釋放的機(jī)制已充分被解釋?zhuān)怯捎谝种屏舜贵w生長(zhǎng)激素的釋放。
　　免疫系統(tǒng)的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中均存在生長(zhǎng)激素受體，生長(zhǎng)激素提高巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性，增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞體外的活力、體內(nèi)外源凝集素誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖和白細(xì)胞介素一2合成的能力。生長(zhǎng)激素的胸腺作用包括提高胸腺內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖、體內(nèi)血清胸腺因子的產(chǎn)生和胸腺?gòu)?fù)原轉(zhuǎn)化;生長(zhǎng)激素還能促進(jìn)傷口的愈合。減少異基因移植物排斥反應(yīng)的時(shí)間和最近研究的抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，生長(zhǎng)激素的這些作用都能通過(guò)供給精氨酸來(lái)實(shí)現(xiàn)。自從在單核細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)受體后，一些作用可能由胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-l)來(lái)調(diào)節(jié)，而B(niǎo)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞能分泌具有IGF-l生物活性的分子;體外研究表明，IGF-l可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性、調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的活性和促進(jìn)體內(nèi)創(chuàng)傷的愈合，生長(zhǎng)激素的很多作用可通過(guò)局部的IGF一1水平來(lái)調(diào)節(jié)。最近臨床研究表明，用IGF-l水平作為精氨酸誘導(dǎo)生長(zhǎng)激素的釋放的指示劑比生長(zhǎng)激素的實(shí)際水平更可靠。最后，切除垂體后的動(dòng)物免疫反應(yīng)受到嚴(yán)重的損傷，只要這些動(dòng)物有完整的胸腺，催乳素和(或)生長(zhǎng)激素能在這些動(dòng)物中恢復(fù)免疫活性。這些表明催乳素、生長(zhǎng)激素和IGF-l是精氨酸免疫刺激作用的一部分。
　　2 體外精氨酸對(duì)免疫細(xì)胞的影響
　　總的來(lái)說(shuō)，精氨酸是哺乳動(dòng)物細(xì)胞培育所必需的，瓜氨酸能代替精氨酸而鳥(niǎo)氨酸則不能，這種代替與動(dòng)物需要精氨酸體內(nèi)瓜氨酸代替精氨酸以獲得理想生長(zhǎng)相似。巨噬細(xì)胞在培養(yǎng)中需要精氨酸，不僅是為了生成NO，也是為了其它的腫瘤毒素因子的產(chǎn)生。另外，精氨酸的存在，巨噬細(xì)胞能抵抗單純瘡疹病毒的傳染。
　　如果培養(yǎng)基中沒(méi)有精氨酸，外周血液中淋巴細(xì)胞對(duì)伴刀豆凝集素A(ConA)和植物凝血素(PHA)反應(yīng)的有絲分裂被減少60%-80%，但沒(méi)有細(xì)胞死亡;精氨酸的濃度在40-50pM間反應(yīng)正常，但為了理想的有絲分裂反應(yīng)，鳥(niǎo)氨酸不能代替精氨酸。Christie等(1981)用一個(gè)可逆的模型α一氨基一ε一脒基乙酸(精氨酸的可逆性競(jìng)爭(zhēng)抑制劑)抑制人外周血液淋巴細(xì)胞的PHA反應(yīng)證明，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)絕對(duì)需要精氨酸。而接種促細(xì)胞分裂劑6h內(nèi)發(fā)現(xiàn)精氨酸激酶的活性升高，這表明精氨酸被生成鳥(niǎo)氨酸以合成多胺所必需，多胺是促細(xì)胞分裂刺激后最早被發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)。如果缺乏精氨酸，淋巴細(xì)胞中蛋白質(zhì)和RNA合成量絕不比DNA合成的少。Barbul(1990)體外研究表明，缺乏精氨酸使IL-2、可溶的IL一2受體和IFN-γ的產(chǎn)生量只有正常的65%-80%。另外，在培養(yǎng)基中供給超量的精氨酸提高了自然殺傷細(xì)胞的活性。在美洲商陸有絲分裂原(PWM)作抗原，用鳥(niǎo)氨酸來(lái)培育，提高了外周血液中淋巴細(xì)胞的IgM和IgG的含量。在混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)基中，L一鳥(niǎo)氨酸抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的增殖，在同樣的濃度下(3-9mM/1)，用促細(xì)胞分裂劑刺激淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液，鳥(niǎo)氨酸不抑制混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液中IL一2和干擾素的生產(chǎn)或增殖。精氨酸和腐胺(肉毒堿)在10mM的濃度時(shí)抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的生成與鳥(niǎo)氨酸相似。但值得注意的是，氨基酸的超藥理濃度與體內(nèi)的關(guān)聯(lián)性是很難理解的。
　　3 精氨酸對(duì)體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)
　　3.1 促胸腺作用
　　精氨酸對(duì)正常實(shí)驗(yàn)者、腫瘤抑制者、燒傷者、膿毒性患者、受傷者、糖尿病患者、免疫減弱者或老年者的免疫功能有積極作用，這種免疫調(diào)節(jié)可能部分來(lái)源于精氨酸對(duì)胸腺組織的影響和淋巴細(xì)胞的無(wú)性缺乏或擴(kuò)張。在研究精氨酸對(duì)傷口治療的影響時(shí)注意到，大白鼠和小鼠背部受傷后精氨酸使胸腺的退化與對(duì)照組相比減到最少并提高了胸腺重量，對(duì)于其它疾病。傷病或應(yīng)激模型包括小鼠感染鼠肉瘤病毒、部分身體的橫臥保定、動(dòng)物單側(cè)或兩側(cè)骨折、動(dòng)物被燒傷30%和遺傳性肥胖糖尿病患者，精氨酸具有同樣的效果。另外，在人用含高精氨酸水平的全腸道外營(yíng)養(yǎng)(TPN)也得到同樣的結(jié)果。給動(dòng)物精氨酸后胸腺增重是由于促進(jìn)了動(dòng)物胸腺細(xì)胞構(gòu)成、胸腺細(xì)胞的排出和提高了對(duì)促分裂素的轉(zhuǎn)化，而且精氨酸促胸腺的作用起動(dòng)迅速，可在給小鼠停止治療后持續(xù)6周，但是，這些作用都有劑量限制，只要起作用后，高劑量的精氨酸是沒(méi)有作用的。鳥(niǎo)氨酸有與精氨酸一樣的促胸腺作用，但是其它的氨基酸或經(jīng)精氨酸代謝生成的多胺類(lèi)物質(zhì)包括瓜氨酸、肌胺、精脒、腐胺和胍基丁胺都沒(méi)有此作用，這表明精氨酸對(duì)胸腺作用不是提高了多胺的合成，Seifter等(1980)認(rèn)為這與精氨酸和烏氨酸的垂體促分泌素的活性有關(guān)，這結(jié)論被一個(gè)完整的下丘腦一胸腺軸是精氨酸和鳥(niǎo)氨酸促胸腺分泌作用所必需的所支持。最近證實(shí)，生長(zhǎng)激素和催乳素增加胸腺的尺寸、刺激胸腺的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成以及誘導(dǎo)人和嚙齒動(dòng)物胸腺素的分泌。
　　3.2 對(duì)免疫因子的作用
　　Reynolds等(1990)認(rèn)為精氨酸提高正常小鼠胸腺的重量、脾T細(xì)胞對(duì)抗原ConA的有絲分裂、自然殺傷(NK)細(xì)胞誘導(dǎo)干擾素的活性和淋巴因子激活殺傷(LAK)細(xì)胞的合成。相似研究表明精氨酸提高了多聚免疫復(fù)合物誘導(dǎo)NK細(xì)胞的活性，相反，精氨酸并不提高大白鼠模型中淋巴細(xì)胞對(duì)抗原PHA、PWM和ConA的增生。給健康的志愿者食物中添加精氨酸提高了外周血液中淋巴細(xì)胞對(duì)抗原ConA和PHA的有絲分裂，而精氨酸對(duì)淋巴細(xì)胞的總數(shù)和T/B淋巴細(xì)胞的比值沒(méi)有影響。后來(lái)的研究，供給精氨酸加快創(chuàng)傷治愈和提高淋巴細(xì)胞的免疫反應(yīng)，但CD3和CD4的輔助因子或誘導(dǎo)劑、CD8的抑制劑和細(xì)胞毒性細(xì)胞的數(shù)量沒(méi)有明顯的改變，另外IL一2或γ一干擾素的生成也無(wú)明顯改變。一些研究認(rèn)為，精氨酸降低了CD8細(xì)胞的數(shù)量和百分比，而且明顯提高了CD4/CD8的比率。最近研究發(fā)現(xiàn)，給健康實(shí)驗(yàn)者補(bǔ)充精氨酸提高了NK和LAK細(xì)胞的活性，雖然T細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)量沒(méi)有提高，但細(xì)胞表達(dá) CD56+、CD8+/CD56十和CD8+/CD11b+表型增加，細(xì)胞表型的決定特性被精氨酸所影響。
　　3.3 精氨酸的抗腫瘤作用
　　精氨酸具有很重要的、與免疫有關(guān)的抗腫瘤特性，它可在不同動(dòng)物模型中防止由乙酸胺、7，12一二甲基苯并蒽和N一甲基一N一亞硝基脲誘導(dǎo)的化學(xué)轉(zhuǎn)化，但不阻止異煙肼(抗結(jié)核病藥)和肼。在沒(méi)有其它影響因素時(shí)，小鼠接種致瘤病毒后，精氨酸能提高潛伏時(shí)間、減少腫瘤的尺寸和縮短腫瘤倒退的時(shí)間;在幾種可轉(zhuǎn)移腫瘤模型中，精氨酸可抑制腫瘤的生長(zhǎng)。減少潛伏的時(shí)間和提高宿主的生存時(shí)間?？赊D(zhuǎn)移腫瘤有多種免疫原性，依靠人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)的相溶性、腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)和腫瘤繼代轉(zhuǎn)移的次數(shù)，相反，化學(xué)轉(zhuǎn)移和幾種不同的誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移有高度的免疫原性。Reynolds等(1991)研究證明了精氨酸的抗腫瘤作用和腫瘤免疫原性之間的關(guān)系，精氨酸降低腫瘤生長(zhǎng)速度和提高了小鼠感染中性和弱性激發(fā)免疫應(yīng)答的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的存活時(shí)間;同一研究中，在小鼠適度產(chǎn)生免疫的腫瘤中，精氨酸提高了淋巴細(xì)胞一腫瘤混合培養(yǎng)基中宿主的反應(yīng)性，相反，小鼠宿主抗腫瘤反應(yīng)性在弱免疫應(yīng)答的腫瘤是不可預(yù)測(cè)的。相似的研究表明，在宿主一腫瘤的相互影響中，供給精氨酸的積極作用是提高了脾細(xì)胞對(duì)抗原ConA和IL一2的有絲分裂。一些研究者研究表明小鼠在蛋白質(zhì)衰竭的情況下精氨酸的抗腫瘤作用和腫瘤免疫遺傳性之間存在聯(lián)系。在中性免疫激發(fā)的腫瘤中，精氨酸降低腫瘤的生長(zhǎng)率和提高小鼠的營(yíng)養(yǎng)狀況，但是對(duì)很少免疫激發(fā)腫瘤的小鼠則無(wú)作用。這說(shuō)明，飼喂充適的日糧，精氨酸對(duì)小鼠產(chǎn)生免疫激發(fā)免疫應(yīng)答的腫瘤非特異性免交具有積極作用，但是，精氨酸不能克服蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良造成的免疫缺陷和少量的免疫應(yīng)答。最后，精氨酸對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的積極作用與提高肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬作用有關(guān)，這些表明，精氨酸通過(guò)自然細(xì)胞毒性和依靠細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的無(wú)性繁殖的細(xì)胞中間免疫染影響腫瘤的生長(zhǎng)。
　　3.4 精氨酸對(duì)燒傷、膿毒癥和外傷的作用
　　在燒傷30%的豚鼠模型中，精氨酸提高了對(duì)二硝基氟苯的遲發(fā)型超敏反應(yīng)和降低了葡萄狀球菌皮內(nèi)損傷的數(shù)量。對(duì)燒傷病人研究表明，含高精氨酸的食物減少傷口的感染和縮短住院的時(shí)間，但是該研究中也含有超正常水平的其它影響免疫功能的物質(zhì)，包括胱氨酸和魚(yú)肝油，而認(rèn)為只有精氨酸的作用是不可能的。
　　對(duì)膿毒癥病人，血清中精氨酸降低的水平是對(duì)膿毒癥的嚴(yán)重性和膿毒癥病人生存時(shí)間最可靠的推測(cè)。感染致死性腹膜炎的大白鼠通過(guò)胃內(nèi)或靜脈供給3d的精氨酸可提高大白鼠的存活時(shí)間，相反，精氨酸不能提高確診患有腹膜炎的豚鼠的存活時(shí)間。最近研究發(fā)現(xiàn)，在革蘭氏陰性膿毒性小鼠中，精氨酸提高了組氨酸和急性期蛋白的合成。在持久的膿毒癥病人的食物中額外供給精氨酸、RNA和鯡魚(yú)油能刺激淋巴細(xì)胞對(duì) ConA、PHA、PWM和破傷風(fēng)對(duì)抗原的增殖，但是T4和T8的數(shù)量沒(méi)有增加，T4/T8的比率也沒(méi)有改;變。這些研究與精氨酸和其它供給物質(zhì)的作用相同，因此，這不能決定精氨酸提高免疫功能的程度。在外科試驗(yàn)者中，對(duì)于進(jìn)行胃腸道的惡性外科手術(shù)后，精氨酸阻止淋巴細(xì)胞對(duì)ConA低。供給精氨酸可提高細(xì)胞表達(dá)到CD。表型，但其它的表型如 CD4DR、CD8DR和巨噬細(xì)胞的M3DR沒(méi)有改變，CD4/CD8和CD4DR/CD48DR也無(wú)影響。另外，精氨酸可阻止外科手術(shù)病人的T淋巴細(xì)胞數(shù)量降低。
　　3.5 精氨酸對(duì)免疫減弱者和老年人的作用
　　在裸體無(wú)胸腺的小鼠中，精氨酸提高遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，這說(shuō)明精氨酸能加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的成熟和胸腺外部位(如脾和骨髓)的分化。正如前面所說(shuō)，精氨酸提高細(xì)胞中間免疫功能損傷的遺傳性糖尿病肥胖小鼠的胸腺功能。當(dāng)小鼠通過(guò)照射脾細(xì)胞注射部位近端的大部分異源淋巴結(jié)重量和同源淋巴結(jié)重量的比率來(lái)評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)高精氨酸日糧不能減輕小鼠誘導(dǎo)輸血免疫抑制。但是，當(dāng)日糧中存在精氨酸。RNA和魚(yú)肝油時(shí)，這就對(duì)抑制免疫抑制反應(yīng)有協(xié)同作用。在相似的研究中，由于日糧中不含蛋白質(zhì)，精氨酸不能明顯抑制免疫抑制。供給精氨酸后，感染人免疫缺陷病毒(HIV)的病人提高了對(duì)ConA和PHA的促有絲分裂反應(yīng)，在老年鼠中，供給精氨酸不能提高淋巴細(xì)胞對(duì)PHA、 PWM和 ConA抗原的增生，也沒(méi)有IL-2水平的改變。在老年人中，通過(guò)皮下導(dǎo)管膠原蛋白的沉積來(lái)評(píng)價(jià)，精氨酸提高了傷口的治愈，也提高了外周血液對(duì)ConA、PHA、PWM和異源靶細(xì)胞的有絲分裂。在一個(gè)研究中，精氨酸能恢復(fù)去年人和老年鼠的胸腺分泌胸腺素(胸腺激素)的水平達(dá)到年青試驗(yàn)者體內(nèi)的水平，這種恢復(fù)與加強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)PHA的有絲分裂和T細(xì)胞標(biāo)記物的表達(dá)有關(guān)。一個(gè)決定性的注意：在老年和病理?xiàng)l件如糖尿病下沒(méi)有特異的、非酶的蛋白質(zhì)的棕色反應(yīng)(美拉德反應(yīng))發(fā)生;在這過(guò)程中，糖與不易消化的蛋白質(zhì)相結(jié)合如膠原蛋白和晶體狀蛋白，這樣就增加了膠原蛋白對(duì)膠原蛋白酶的消化和損傷功能;長(zhǎng)壽的T淋巴細(xì)胞對(duì)美拉德反應(yīng)最靈敏的，這就造成免疫系統(tǒng)的老化;沒(méi)有精氨酸可能作為犧牲的目標(biāo)，因此保護(hù)這些細(xì)胞不受傷害。
　　4 結(jié)語(yǔ)和展望
　　精氨酸有很多不同的生物特性包括免疫刺激，精氨酸對(duì)免疫功能多重作用包括內(nèi)分泌的房分泌和自分泌機(jī)制，精氨酸具有的免疫刺激特性，是疾病或受傷的正規(guī)治療方法的輔助劑。但是，在以下幾方面還需更進(jìn)一步的研究：①精氨酸對(duì)人類(lèi)巨噬細(xì)胞的作用的研究;②精氨酸引起膽堿能釋放的代謝機(jī)制;③精氨酸對(duì)B淋巴細(xì)胞的作用;④研究區(qū)分精氨酸需要代謝為NO和轉(zhuǎn)化為烏氨酸的作用;⑤精氨酸影響細(xì)胞具體的群(亞群)是什么;⑤精氨酸免疫作用的分子調(diào)節(jié)。
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