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黃芪是一種補(bǔ)氣藥物,含有多糖、生物堿、氨基酸、黃酮類、甙類、微量元素等多種生物活性物質(zhì),其中黃芪多糖(Astragalus Polysacharin,APS)的免疫活性尤為突出?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,黃芪除能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,促進(jìn)細(xì)胞代謝,調(diào)節(jié)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成外,還兼有固腎降壓、保肝消炎等功效。
目前,黃芪多糖已開始陸續(xù)應(yīng)用于獸醫(yī)臨床,能提高動物的抗病能力,降低發(fā)病率。本文綜述了黃芪多糖的免疫作用以及它在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用。
1 黃芪多糖的免疫作用
近年來發(fā)現(xiàn)黃芪多糖具有特殊藥理功能,即可顯著增強(qiáng)免疫功能。目前,對黃芪多糖的研究已成為熱點(diǎn),特別是在提高和改善動物免疫功能方面。
1.1 黃芪多糖對免疫器官的促進(jìn)作用
免疫器官包括中樞免疫器官和外周免疫器官,前者包括胸腺、骨髓(禽類為法氏囊);后者包括脾臟、淋巴結(jié)、消化道、呼吸道及泌尿生殖道的淋巴結(jié)。免疫器官的發(fā)育狀況會直接影響到機(jī)體免疫力的高低。黃芪多糖對動物機(jī)體免疫器官的促進(jìn)作用,主要體現(xiàn)在對動物胸腺、脾臟、法氏囊重量的增加上。
據(jù)報(bào)道黃芪多糖250 mg/kg或100 mg/kg或19 mg/kg腹腔注射,能增加小鼠的脾臟重量及脾細(xì)胞數(shù)。黃芪多糖能明顯增加小鼠脾臟、胸腺重量,同時能對抗免疫抑制劑潑尼松龍或強(qiáng)的松龍所造成的對脾、胸腺、腸淋巴結(jié)等免疫器官的萎縮作用,也能對抗環(huán)磷酰胺引起的脾臟萎縮。據(jù)報(bào)道黃芪多糖對創(chuàng)傷小鼠脾臟、胸腺、重量的減輕均有拮抗作用。黃芪多糖促進(jìn)雞法氏囊、脾臟的發(fā)育并能增加其重量。
應(yīng)用小鼠非麻醉狀態(tài)下III度燒傷模式,觀察燒傷后6d細(xì)胞免疫功能的變化及APS體內(nèi)應(yīng)用對燒傷后細(xì)胞免疫功能的影響。結(jié)果顯示,燒傷后6d小鼠的脾臟指數(shù)(脾臟重量/體重)和胸腺指數(shù)(胸腺重量/體重)降低,APS經(jīng)腹腔注射(250 mg/kg體重,1次/d,連用5d)不僅明顯提高正常小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù),還可使燒傷小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)恢復(fù)正常。
1.2 黃芪多糖對特異性免疫的促進(jìn)作用
免疫細(xì)胞主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞和NK細(xì)胞等。在免疫細(xì)胞中,受抗原刺激后能分化增殖,發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體或淋巴因子的細(xì)胞為免疫活性細(xì)胞,主要是T細(xì)胞和B細(xì)胞,而單核細(xì)胞系的細(xì)胞和粒細(xì)胞則主要起協(xié)同作用。黃芪多糖能使小鼠脾臟增大,脾內(nèi)漿細(xì)胞增生,促進(jìn)抗體合成,增強(qiáng)體液免疫功能。
黃芪多糖能顯著提高機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫。胡庭俊等報(bào)道黃芪多糖能使小鼠脾淋巴細(xì)胞PKC活性明顯升高。黃芪多糖可增加PHA誘導(dǎo)的小鼠體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,并能對抗環(huán)磷酰胺引起的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率下降。APS對小鼠體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率有明顯促進(jìn)作用,APS必須經(jīng)過體內(nèi)的外代謝環(huán)節(jié)才能參與淋巴細(xì)胞的分化與成熟。程志斌等報(bào)道黃芪多糖能使脾內(nèi)漿細(xì)胞增生,促進(jìn)抗體的合成,增強(qiáng)體液免疫。劉永杰等報(bào)道黃芪多糖能促進(jìn)雛雞未成熟T細(xì)胞轉(zhuǎn)化并提高其活性,刺激T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的功能。
黃芪的細(xì)胞免疫作用是其免疫成分APS通過對多種免疫細(xì)胞的影響,而使機(jī)體免疫功能大為增強(qiáng)的。APS可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用,刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞功能,增強(qiáng)殺傷細(xì)胞活性(與白細(xì)胞介素有關(guān)),還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素。
黃芪的體液免疫作用是通過作用于特異性體液免疫和非特異性體液免疫途徑中某些環(huán)節(jié),如免疫球蛋白或補(bǔ)體成分而產(chǎn)生作用的。黃芪具有恢復(fù)機(jī)體補(bǔ)體水平和功能的作用。研究發(fā)現(xiàn)黃芪可使抗體形成細(xì)胞素(PFC)和溶血測定值(QHS)顯著升高。用黃芪水提液,使感冒易感豬鼻腔分泌液中分泌型免疫球蛋白(SIgA)的含量升高和肝炎病人總補(bǔ)體(CH50)和分補(bǔ)體(C3)明顯升高。
1.3 黃芪多糖對非特異性免疫的促進(jìn)作用
非特異性免疫主要是機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的各種巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的非針對某特定病原體的防御機(jī)能。試驗(yàn)證明黃芪多糖能顯著提高機(jī)體的非特異性免疫功能,促進(jìn)小鼠的網(wǎng)狀內(nèi)皮質(zhì)系統(tǒng)的吞噬功能,誘導(dǎo)產(chǎn)生白細(xì)胞介素。金虹等報(bào)道黃芪多糖體外試驗(yàn)可使大黃造成的脾虛型小鼠脾細(xì)胞白細(xì)胞介素-(IL-2)活性提高,但對正常小鼠無明顯影響。郭世寧等報(bào)道黃芪多糖經(jīng)腹腔注射,可增加小鼠腹腔巨噬細(xì)胞數(shù)量,顯著促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能,還可對抗強(qiáng)的松龍或環(huán)磷酰胺對吞噬功能的抑制作用。
劉小平等實(shí)驗(yàn)證明,黃芪多糖口服液對小鼠的吞噬功能有明顯促進(jìn)作用,并能促進(jìn)幼鼠的胸腺和脾臟組織。急性毒性和亞急性毒性實(shí)驗(yàn)表明該制劑無毒性,對肝腎功能無影響。
1.4 黃芪多糖對腫瘤、病毒的作用
王光等實(shí)驗(yàn)研究表明黃芪多糖可增強(qiáng)IL-2/LAK對小鼠黑色毒瘤(B16)有抗腫瘤作用,對荷瘤小鼠脾NK細(xì)胞活性,IL-2產(chǎn)生能力和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力等的降低,黃芪多糖有對抗作用。
黃芪多糖具有促進(jìn)機(jī)體對抗病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素的能力,一定程度地抑制了病毒的繁殖。謝麟等報(bào)道黃芪多糖能使動物體誘生內(nèi)源性干擾素,作用于細(xì)胞,使產(chǎn)生抗病毒蛋白而抑制病毒蛋白合成,產(chǎn)生抗病毒感染的作用,用于治療雞傳染性法氏囊病、流感等病毒性傳染病。胡元亮等研究了黃芪多糖在雞胚成纖維細(xì)胞(CEF)上對雞新城疫病毒(NdV)細(xì)胞感染力的影響,結(jié)果表明黃芪多糖對NdV I系有抑制作用,抑制強(qiáng)度隨中藥濃度升高而增強(qiáng),高、中濃度時極顯著抑制(P<0.01);低濃度時顯著抑制(P<0.05)。對NdV Ⅳ系有顯著的抑制作用,血凝效價均極顯著低于對照組(P<0.01)。農(nóng)業(yè)部《獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中闡述了黃芪多糖注射液(抗病毒I號注射液)能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,促進(jìn)抗體形成。
綜上所述,APS可從多個層面發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。它既可直接影響細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝,又可誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生相關(guān)的體液因子。它不僅能增強(qiáng)機(jī)體的特異性免疫,而且能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫。它既可增強(qiáng)正常機(jī)體的免疫功能,又可調(diào)節(jié)機(jī)體異常的免疫功能。
2 黃芪多糖在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用
2.1 黃芪作為飼料添加劑在動物養(yǎng)殖上的應(yīng)用
近年來,由于人們對化學(xué)合成藥毒副作用的認(rèn)識的提高,國內(nèi)外醫(yī)藥界開始重視開發(fā)天然植物藥劑。開發(fā)毒副作用小、療效顯著、兼藥物性和營養(yǎng)性于一體的中草藥添加劑的需求越來越迫切,黃芪作為扶本固正類中草藥飼料添加劑已開始被用于畜牧業(yè)生產(chǎn)。
2.1.1 黃芪作為飼料添加劑在養(yǎng)雞上的應(yīng)用
張德剛等采用以黃芪為主并以其它中草藥為輔組方原則制成的增蛋寶1號和2號,使蛋雞產(chǎn)蛋率分別提高了7.14%和14.39%,飼料報(bào)酬提高了15.05%和28.76%。在1周齡雛雞飼料中添加1%(w/w)黃芪干粉飼喂,雛雞食欲旺盛,消化力增強(qiáng),抗病力提高,成活率達(dá)100%。有人用含黃芪的復(fù)合中草藥制劑在夏季蛋雞日糧中添加,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)蛋率、蛋質(zhì)量和飼料報(bào)酬均有提高,蛋品質(zhì)大為改觀。李立順等報(bào)道,用柴胡和黃芪為主的8味中草藥制成的中草藥添加劑“柴芪散”,以0.3%(w/w)的劑量添加在蛋雞日糧中可顯著提高蛋雞的產(chǎn)蛋率,降低料蛋比和死亡率,并能提高蛋雞產(chǎn)蛋高峰期的生產(chǎn)性能。據(jù)黃一帆等報(bào)道,用中藥黃芪、何首烏、麥芽等組方,按1%(w/w)比例添加于AA肉雞與艾維菌肉雞飼料中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組比對照組體重分別提高5.37%和6.09%,試驗(yàn)組比對照組飼料轉(zhuǎn)化率提高9.0%和10.1%。
2.1.2 黃芪作為飼料添加劑在養(yǎng)豬上的應(yīng)用
據(jù)報(bào)道黃芪和首烏等中草藥組方粉碎后以0.4%~0.6%(w/w)的比例添加于飼料中,發(fā)現(xiàn)對感冒和腸炎等普通病有顯著的預(yù)防作用,發(fā)病率實(shí)驗(yàn)組比對照組下降50%多。王樹華等報(bào)道,用含黃芪的八味中草藥配方測仔豬的體質(zhì)重量增加效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪對仔豬生長有促進(jìn)作用。
2.2 黃芪作為動物免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用
據(jù)董發(fā)明黃芪多糖與NdII系凍干苗同時使用試驗(yàn)結(jié)果表明,試驗(yàn)組雞只NdHI抗體效價明顯高于對照組,而且維持時間延長。另外,T淋巴細(xì)胞E-玫瑰花環(huán)試驗(yàn)陽性率呈現(xiàn)與HI抗體效價相應(yīng)的消長趨勢,從而認(rèn)為黃芪多糖具有提高其免疫效價、延長免疫期的功能。
康懋琴等用黃芪多糖觀察對雛雞增重及抗IBV攻擊作用,試驗(yàn)結(jié)果表明與對照組相比,雛雞在低日齡配合飲用適量的黃芪多糖,對雛雞有明顯的增重效應(yīng),也能明顯提高雛雞成活率,并能對雛雞產(chǎn)生較強(qiáng)的抗IBV的能力。李宏全等應(yīng)用黃芪多糖分別與NdI系苗、NdIV系苗、Nd油乳劑苗和IBd凍干苗以肌肉注射、皮下注射、點(diǎn)眼、滴鼻不同方式配合使用,試驗(yàn)結(jié)果表明,均可使血清Nd和IBd抗體效價在相同日齡、不同日齡、不同黃芪多糖用量三種情況下明顯高于未使用黃芪多糖組,具有明顯的免疫增強(qiáng)作用。
現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為“扶本固正”類中草藥如黃芪所含的多糖類物質(zhì)能激活免疫細(xì)胞,加強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。研究表明黃芪、刺五加和大蒜等可作為免疫增強(qiáng)劑,黃芪多糖能促進(jìn)機(jī)體抗體生成,可使抗體形成細(xì)胞數(shù)和溶血測定值顯著提高,使血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM水平以及T、B淋巴細(xì)胞活性增高。
2.3 黃芪多糖在抗病毒性疾病上的應(yīng)用
南京農(nóng)業(yè)大學(xué)教授胡元亮、宋大魯?shù)扔命S芪多糖對雞新城疫、雞傳染性法氏囊病病毒在雞胚細(xì)胞上研究試驗(yàn),初步取得了理想的結(jié)果。陸綱等報(bào)道黃芪多糖注射液對患有雞新城疫的肉雞和蛋雞進(jìn)行了治療性試驗(yàn),結(jié)果黃芪多糖對自然感染雞新城疫的治愈率達(dá)到88.54%,比空白對照組高40%,差異極顯著,優(yōu)于雞新城疫Ⅳ系疫苗緊急接種。時秀梅等試驗(yàn)研究表明復(fù)方黃芪多糖沖劑對ILTV和IBdV具有較強(qiáng)的抑制作用,兩組雞胚在120h各死亡1只外,其余均健康存活。某公司利用從黃芪中提取的黃芪多糖作為干擾素的誘生劑,具有抗病毒、增強(qiáng)免疫功能的作用,對豬圓環(huán)病毒病、豬流感、藍(lán)耳病等病毒性疾病的防治,取得了一定的成效。動物免疫24小時后,可用黃芪多糖+氧氟殺星,后者是防止細(xì)菌病混感。
2.4 黃芪多糖抗腫瘤病的應(yīng)用
黃芪多糖對病毒引起的動物腫瘤性疾病具有一定的抵抗力。據(jù)謝麟等報(bào)道黃芪多糖對人工感染禽成髓細(xì)胞性白血病強(qiáng)毒有一定的作用。李慶章等實(shí)驗(yàn)表明黃芪多糖可使雞馬立克氏病的發(fā)病率、死亡率下降,對照組62%,34%;APS組40%,9%。劉永杰等的報(bào)道黃芪多糖對人工感染馬立克氏病強(qiáng)毒的雛雞能降低發(fā)病率。李繁等研究報(bào)道黃芪多糖能增強(qiáng)馬立克氏病疫苗的血清抗體效價,對疫苗具有很好的保護(hù)效果。黃芪多糖不僅能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,而且還具有抗病毒的作用。為此,黃芪多糖可作為免疫增強(qiáng)劑和免疫佐劑應(yīng)用于獸醫(yī)臨床領(lǐng)域中,黃芪多糖具有安全、無毒、穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn),所以應(yīng)用前景廣闊。 |
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