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近20 年來(lái),我國(guó)以養(yǎng)豬、養(yǎng)雞為代表的集約化養(yǎng)殖業(yè)得到了迅猛發(fā)展,目前已能滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)需求,并且走向一定量的出口。2001年以來(lái)母豬的飼養(yǎng)量增加更加迅速。在2010年以前,畜牧養(yǎng)殖業(yè)疾病防治的市場(chǎng)需求特征即為常見(jiàn)疾病控制難度有所上升,畜禽養(yǎng)殖領(lǐng)域產(chǎn)生的疾病急需有效原料上市的矛盾?;谶@一目的雙鏈聚肌胞的開(kāi)發(fā)成為迫不及待的事。
未來(lái)15年內(nèi),隨著我國(guó)加人VVTO過(guò)渡期的完成,屆時(shí)我國(guó)將在知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和藥品、動(dòng)物源食品標(biāo)準(zhǔn)與世界接軌,由于公共衛(wèi)生要求我國(guó)畜牧業(yè)從數(shù)量型進(jìn)人質(zhì)量型的轉(zhuǎn)變,國(guó)內(nèi)動(dòng)物生產(chǎn)將進(jìn)人到全面提升產(chǎn)品質(zhì)量的時(shí)期。主要表現(xiàn)在動(dòng)物性食品品質(zhì)的提高、動(dòng)物食品中獸藥殘留的嚴(yán)格控制、獸藥對(duì)環(huán)境和生態(tài)影響的重視加強(qiáng),同時(shí)由于普通消費(fèi)者對(duì)食品安全認(rèn)識(shí)的提高,市場(chǎng)主要表現(xiàn)為對(duì)安全、低毒、低殘留、高效和天然來(lái)源藥物的需求。由于國(guó)際上可能有更多的國(guó)家和組織加人到禁用抗生素類(lèi)飼料添加劑的行列,同時(shí)由于一些現(xiàn)階段廣泛使用的結(jié)構(gòu)藥物(如喳諾酮類(lèi))因與人用藥物交叉將被禁止使用,新的動(dòng)物專(zhuān)用結(jié)構(gòu)藥物的研究開(kāi)發(fā)將顯得更加迫切。本階段生化藥物的開(kāi)發(fā)將以動(dòng)物專(zhuān)用為特征,主要表現(xiàn)為對(duì)新的化學(xué)實(shí)體結(jié)構(gòu)藥物的篩選、以天然植物有效成分為先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾、新抗生素的發(fā)現(xiàn)以及對(duì)抗生素產(chǎn)生菌進(jìn)行人工突變、基因修飾等方法篩選有效藥物、獸藥新劑型和給藥新技術(shù)的開(kāi)發(fā)。從市場(chǎng)對(duì)藥物臨床用途來(lái)看,對(duì)獸用抗病毒藥物的需求將會(huì)進(jìn)一步增長(zhǎng)。
本階段正是我國(guó)畜牧業(yè)發(fā)展的一個(gè)新時(shí)期,動(dòng)物性食品的出口量將得到較大幅度的增加,安全、高效、低毒和動(dòng)物專(zhuān)用生化藥物雙鏈聚肌胞在養(yǎng)殖業(yè)上的需求得到進(jìn)一步加強(qiáng)。同時(shí),我國(guó)獸藥產(chǎn)品的出口將有望取得突破。為了搶占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)和開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng),我們加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新,研制開(kāi)發(fā)出一批抗病毒雙鏈聚肌胞、抗菌和抗寄生蟲(chóng)的天然藥物、化學(xué)合成藥物、抗生素和生物藥品在國(guó)際市場(chǎng)的同類(lèi)產(chǎn)品中更具有竟?fàn)幜Γ瑯?shù)立我國(guó)獸藥產(chǎn)品的國(guó)際形象,使更多的獸藥產(chǎn)品走出國(guó)門(mén)、走向世界。
1、國(guó)內(nèi)外獸用生化藥物開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀比較
通過(guò)多年的研究,我國(guó)在生化藥物的研制方面有了很大的發(fā)展,陸續(xù)合成了大量的抗菌藥物如磺胺類(lèi)、吠喃類(lèi)、抗菌增效劑等藥物。但我國(guó)獸用生化藥物研制開(kāi)發(fā)的整體水平仍然非常低,獸藥的專(zhuān)業(yè)研究所很少,而且大部分以制劑開(kāi)發(fā)為主。建國(guó)以來(lái),我國(guó)自行研制開(kāi)發(fā)的一類(lèi)新獸藥共有4個(gè),即甲基ps哩、已酞甲喳、海南霉素和喳烯酮,尤其是新型抗菌獸藥“痢菌凈”的合成和大面積推廣應(yīng)用,對(duì)我國(guó)治療豬痢疾以及其他動(dòng)物腹瀉病起到了關(guān)鍵性的作用。但總體而言,我國(guó)的獸藥研制與開(kāi)發(fā),與美國(guó)、日本、德國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍有較大差距。
國(guó)外發(fā)展概況
世界動(dòng)物保健品行業(yè)近十年來(lái)持續(xù)發(fā)展。發(fā)達(dá)國(guó)家投人巨資研究和開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品,不斷以新產(chǎn)品和高科技產(chǎn)品占領(lǐng)市場(chǎng),保持銷(xiāo)售的穩(wěn)定增長(zhǎng)并不斷開(kāi)拓新的市場(chǎng),帶動(dòng)和促進(jìn)了全球動(dòng)物保健品市場(chǎng)的持續(xù)發(fā)展。近10年來(lái)世界動(dòng)物保健品銷(xiāo)售總量逐年上升,其中化學(xué)治療藥物的銷(xiāo)售額占動(dòng)物保健品銷(xiāo)售總額的近半成,占主導(dǎo)地位。企業(yè)通過(guò)兼并來(lái)壯大自身在資金、技術(shù)和市場(chǎng)等方面的競(jìng)爭(zhēng)力,動(dòng)物保健品行業(yè)也不例外,出現(xiàn)了國(guó)際大公司間的聯(lián)合或兼并。
投入巨資研究和開(kāi)發(fā)獸藥化學(xué)原料藥和獸藥新制劑一直是國(guó)際獸藥生產(chǎn)廠(chǎng)家占領(lǐng)市場(chǎng)和立于不敗之地的法寶。
從這幾年開(kāi)發(fā)上市的獸藥品種來(lái)看,仍然是以抗生素最多。如近些年來(lái)相繼開(kāi)發(fā)上市的動(dòng)物專(zhuān)用抗生素有伊維菌素、阿布拉霉素、多拉菌素、磷酸替米考星、頭抱噬峽等,化學(xué)合成的動(dòng)物專(zhuān)用抗菌藥物有恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、達(dá)諾沙星、氟苯尼考等??辜纳x(chóng)藥物在上市的獸藥中占居了重要位置,如伊維菌素(抗體內(nèi)外寄生蟲(chóng)藥)、氯芬新(寵物用殺外寄生蟲(chóng)藥)、莫能菌素(抗球蟲(chóng)藥、牛用促生長(zhǎng)劑)和妥曲球利(抗球蟲(chóng)藥),獸用廣譜抗病毒原料雙鏈聚肌胞等。
國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀
與發(fā)達(dá)國(guó)家相比,我國(guó)的獸藥開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化仍比較落后,主要存在以下一些問(wèn)題:一是生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多、規(guī)模小、生產(chǎn)條件簡(jiǎn)陋、技術(shù)水平差。二是原料藥緊缺,原料藥與制劑生產(chǎn)比例失調(diào)。大部分獸藥企業(yè)都是制劑廠(chǎng),原料來(lái)源依靠人藥廠(chǎng)或進(jìn)口,企業(yè)缺乏自主開(kāi)發(fā)生產(chǎn)獸用原料藥的技術(shù)和能力。近年來(lái),有一批新藥相繼上市,但均為仿制藥物,自主開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品寥寥無(wú)幾,國(guó)內(nèi)獸用原料藥與制劑的比例為1:2一1:3,而國(guó)外則為1:5一1:7。近年來(lái),部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)始認(rèn)識(shí)到發(fā)展原料藥生產(chǎn)的重要性,應(yīng)加大發(fā)展獸用原料藥生產(chǎn),以滿(mǎn)足獸藥發(fā)展的需要。三是新獸藥研究開(kāi)發(fā)能力比較弱,與人藥廠(chǎng)或國(guó)外同行業(yè)比較,差距較大。我國(guó)近巧年來(lái)除了使用傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)品外,主要依賴(lài)仿制國(guó)外開(kāi)發(fā)的喳諾酮類(lèi)藥物,自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新獸藥仍為空白。
2、現(xiàn)階段獸用生化藥物開(kāi)發(fā)主要技術(shù)制約因素我國(guó)最早進(jìn)行獸藥研究并在多年來(lái)保持領(lǐng)先地位的中科院和與中科院有著緊密聯(lián)系的保定卓越生物工程技術(shù)有限公司等機(jī)構(gòu),先后開(kāi)展了新獸藥的創(chuàng)制研究,有幾個(gè)一類(lèi)新獸藥先后推向市場(chǎng)并產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。近年來(lái)也相繼有一些其他地方和企業(yè)的研究所成立,尤其近10年來(lái),一些醫(yī)藥企業(yè)迅速加入到獸藥的開(kāi)發(fā)中,產(chǎn)品主要以仿制和引進(jìn)國(guó)外技術(shù)為主。但現(xiàn)階段仍然有諸多的技術(shù)問(wèn)題制約著國(guó)內(nèi)獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
1 藥物生產(chǎn)技術(shù)缺乏,創(chuàng)新水平嚴(yán)重不足
長(zhǎng)期以來(lái),國(guó)內(nèi)獸藥主要以仿制為主?!熬盼濉焙汀笆濉眹?guó)家攻關(guān)計(jì)劃中,2個(gè)飼料添加藥物“哇塞多”和“喳胺醇”,屬于喳呢琳類(lèi)化合物母核結(jié)構(gòu),但目前還沒(méi)有形成結(jié)構(gòu)創(chuàng)制專(zhuān)利,正在自主開(kāi)發(fā)的其他創(chuàng)制獸藥還沒(méi)有。在國(guó)內(nèi),與人藥研究水平相比,獸用化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的研究水平相差很大,而國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新研究技術(shù)與世界發(fā)達(dá)國(guó)家的差距也在30年以上。
2 獸用生化藥物開(kāi)發(fā)專(zhuān)業(yè)化程度低
國(guó)內(nèi)的獸藥研究主要分布在幾個(gè)研究所和一部分高校中,在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)學(xué)科的綜合優(yōu)勢(shì)不強(qiáng),很難形成研發(fā)綜合實(shí)力。高校教學(xué)人員往往身兼數(shù)職,擔(dān)任繁重的教學(xué)任務(wù),獸藥科研很難作為第一重任去完成。影響了所承擔(dān)任務(wù)的實(shí)施和實(shí)際結(jié)果。在新藥臨床各期評(píng)價(jià)上,缺乏專(zhuān)業(yè)的、高水平的、具備公認(rèn)權(quán)威的研究機(jī)構(gòu)。
3 制藥設(shè)備性能較差,國(guó)產(chǎn)化程度低
國(guó)內(nèi)的制藥設(shè)備,尤其是高性能的設(shè)備主要依賴(lài)進(jìn)口,國(guó)產(chǎn)化程度低。而相關(guān)的獸藥研制實(shí)驗(yàn)和測(cè)試儀器基本依靠國(guó)外,制約了研究工作的開(kāi)展。由于進(jìn)口儀器的高昂費(fèi)用所限,對(duì)研究試驗(yàn)設(shè)施的改善帶來(lái)很大困難,國(guó)內(nèi)相關(guān)獸藥研發(fā)機(jī)構(gòu)的設(shè)施配置普遍滿(mǎn)足不了要求。
4 獸藥新制劑研制技術(shù)不足
獸醫(yī)藥劑學(xué)是一門(mén)科學(xué),獸藥新制劑研制需要具備專(zhuān)門(mén)的基礎(chǔ)理論并與生產(chǎn)實(shí)踐相結(jié)合。獸用化學(xué)原料藥的研制開(kāi)發(fā)是根本,但最終臨床使用則是以制劑的形式實(shí)現(xiàn)的,理想的藥物制劑可使藥物的臨床效果和生產(chǎn)效益實(shí)現(xiàn)最大化。
我國(guó)獸藥新制劑的研制水平目前還比較落后,在制劑開(kāi)發(fā)應(yīng)用中,存在“大處方”、盲目配伍的現(xiàn)象,甚至存在藥物使用的違規(guī)現(xiàn)象,結(jié)果造成藥物資源的浪費(fèi)和臨床治療效果下降。在國(guó)內(nèi)獸藥研究機(jī)構(gòu)和相關(guān)教學(xué)單位中,獸醫(yī)藥劑學(xué)至今還沒(méi)有作為一門(mén)學(xué)科進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的教學(xué)和講授。
3、未來(lái)獸用生化藥物優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域、發(fā)展重點(diǎn)及關(guān)鍵技術(shù)
1 動(dòng)物專(zhuān)用生化藥物的合成和結(jié)構(gòu)修飾,創(chuàng)制新獸藥發(fā)展重點(diǎn):動(dòng)物專(zhuān)用原料藥。獸用原料藥的研究開(kāi)發(fā)仍以抗菌藥和抗寄生蟲(chóng)藥物為主,同時(shí)進(jìn)行抗病毒藥物篩選。利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)開(kāi)發(fā)新型抗病毒原料,通過(guò)激活放線(xiàn)菌沉默基因生產(chǎn)新的抗生素,通拉改善原有抗生素的結(jié)構(gòu)開(kāi)發(fā)新的半合成抗生素。
由于微生物耐藥性對(duì)公共衛(wèi)生存在潛在的危害,出于對(duì)公共衛(wèi)生的考慮,獸藥的研究開(kāi)發(fā)正在迅速走向動(dòng)物專(zhuān)用化,尤其是動(dòng)物專(zhuān)用化學(xué)合成抗菌藥物。長(zhǎng)期以來(lái),獸藥的研究往往是仿造人用藥或直接使用人藥產(chǎn)品,這對(duì)公共衛(wèi)生是十分不利的,諸如耐藥性的產(chǎn)生和傳播,往往造成人類(lèi)疾病治療失敗、過(guò)敏反應(yīng)等危害十分普遍。今后對(duì)獸藥的研究與使用必須是動(dòng)物專(zhuān)用的,對(duì)于一些藥物甚至從母核上就應(yīng)嚴(yán)格地進(jìn)行劃分。
關(guān)鍵技術(shù):完善新藥創(chuàng)制過(guò)程中的各個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié),按國(guó)家規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)我國(guó)的新藥篩選研究機(jī)構(gòu)、新藥安全評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)(GLP)和新藥臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)(GCP),形成創(chuàng)新藥物研究體系。加強(qiáng)藥物制劑關(guān)鍵技術(shù)與藥物新劑型的研究,帶動(dòng)緩釋制劑、透皮吸收制劑和靶向給藥系統(tǒng)等關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展。靶向給藥和定位給藥制劑(如脂質(zhì)體、激素、毫微囊)等具有導(dǎo)向和延緩作用的藥物劑型將被開(kāi)發(fā)用于治療動(dòng)物寄生蟲(chóng)病和某些感染性疾病。在普通劑型的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用方面,將重視藥物的生物利用度。
發(fā)展目標(biāo):研制具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物,并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化;實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)由原料向制劑的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)移,提高產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。
2 藥物基因組學(xué)
發(fā)展重點(diǎn):從基因水平發(fā)現(xiàn)和篩選新藥。
關(guān)鍵技術(shù):應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)(如生物芯片技術(shù))開(kāi)發(fā)新型動(dòng)物專(zhuān)用抗生素、抗寄生蟲(chóng)藥物、抗病毒藥物;利用基因組學(xué)的研究成果,確定與疾病相關(guān)的基因,從基因水平選擇藥物作用靶,包括靶核酸和靶蛋白,研究靶位的初級(jí)及高級(jí)結(jié)構(gòu),用于篩選新的化學(xué)合成藥物以及利用前體藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和創(chuàng)新。
發(fā)展目標(biāo):利用基因組科學(xué)研究成果,確定與疾病相關(guān)的基因,從基因和表達(dá)水平選擇藥物作用靶,研制創(chuàng)新生化藥物和進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。
3 建立新獸藥研究開(kāi)發(fā)體系,加強(qiáng)抗生素的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究
發(fā)展重點(diǎn):針對(duì)創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā)中的技術(shù)關(guān)鍵和薄弱環(huán)節(jié)進(jìn)行重點(diǎn)攻關(guān),擇優(yōu)支持一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物并籌建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,同時(shí)啟動(dòng)獸藥技術(shù)創(chuàng)新人才培養(yǎng)計(jì)劃。利用基因工程改進(jìn)抗生素生產(chǎn)工藝,改良抗生素生產(chǎn)菌種、提高菌種生產(chǎn)能力和性能、提高有效組分含量、簡(jiǎn)化工藝、提高收率和提取等后處理工藝。對(duì)傳統(tǒng)抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾改造,增強(qiáng)其藥效和用途是近年來(lái)抗生素研究的一個(gè)重要特點(diǎn)?;蛘咄ㄟ^(guò)人工誘變使抗生素生產(chǎn)菌產(chǎn)生突變,使其代謝途徑發(fā)生變化,從而產(chǎn)生新的抗生素,這在近年獸藥的開(kāi)發(fā)中起到了非常重要的作用,如青霉素類(lèi)和阿維菌素類(lèi)等。
關(guān)鍵技術(shù):加強(qiáng)國(guó)際合作與交流,借鑒國(guó)外先進(jìn)的制藥技術(shù)及經(jīng)驗(yàn),提高我們自主開(kāi)發(fā)獸用抗生素的能力,打破某些獸用原料藥完全依靠進(jìn)口的局面。借鑒國(guó)外同行業(yè)成功的經(jīng)驗(yàn),研究開(kāi)發(fā)適合我國(guó)國(guó)情的獸用抗生素,應(yīng)用納米技術(shù)改造藥物劑型,提高生物學(xué)利用度和藥物作用效果,使獸藥新劑型的開(kāi)發(fā)朝著科學(xué)性和實(shí)用性發(fā)展。
發(fā)展目標(biāo):研究和開(kāi)發(fā)一批具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的創(chuàng)新藥物,為防治重大疾病提供新藥,并推動(dòng)我國(guó)獸藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和全面國(guó)際化。
4 加強(qiáng)科技基礎(chǔ)性研究
加強(qiáng)我國(guó)新藥安全和臨床評(píng)價(jià)研究,為維護(hù)人類(lèi)用藥安全并為我國(guó)創(chuàng)新藥物走向世界奠定良好基礎(chǔ);完善創(chuàng)新藥物研究中的薄弱環(huán)節(jié),加強(qiáng)藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)平臺(tái)技術(shù)研究。在傳統(tǒng)的篩選技術(shù)基礎(chǔ)上,應(yīng)用先進(jìn)的分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、計(jì)算機(jī)、自動(dòng)化控制等高新技術(shù),建立的一套更適合于藥物篩選的高通量藥物篩選技術(shù)體系。
4、 加強(qiáng)社會(huì)公益性研究
獸藥的研究開(kāi)發(fā)最終是為人類(lèi)的發(fā)展服務(wù)的,因此,在進(jìn)行獸藥的研究開(kāi)發(fā)中,公益性研究也不可偏頗。包括進(jìn)行獸藥殘留檢測(cè)的研究,獸藥殘留對(duì)人體的危害,對(duì)環(huán)境、植物以及水生物的影響等。同時(shí)還必須研究獸藥的使用對(duì)公共衛(wèi)生的影響等。在今后的獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中,這些方面將越來(lái)越受到重視。
5、 獸用生化藥物開(kāi)發(fā)科技發(fā)展展望
21世紀(jì)是世界高技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程迅猛發(fā)展的時(shí)期,全球經(jīng)濟(jì)一體化趨勢(shì),特別是中國(guó)作為WTO成員國(guó),傳統(tǒng)的獸藥產(chǎn)業(yè)受到前所未有的挑戰(zhàn),也更加突出了新獸藥開(kāi)發(fā)科技在調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu),提高國(guó)家經(jīng)濟(jì)實(shí)力中的作用。隨著國(guó)際獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,獸藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也日趨激烈,中國(guó)作為國(guó)際獸藥市場(chǎng)的一部分,必須提出我們自己的新時(shí)期創(chuàng)新藥物發(fā)展戰(zhàn)略。吸隨著我國(guó)獸用生化藥物科技開(kāi)發(fā)的發(fā)展,創(chuàng)新藥物品種的產(chǎn)業(yè)孵化器的逐步形成,必將推進(jìn)獸藥雙鏈聚肌胞研究技術(shù)成果的產(chǎn)業(yè)化。推出一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物,促進(jìn)獸藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的改善,將增強(qiáng)我國(guó)獸藥的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力,基本實(shí)現(xiàn)我國(guó)獸用生化藥物由以仿制為主向創(chuàng)新為主的轉(zhuǎn)軌,為獸藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),最終提高我國(guó)創(chuàng)新藥物研究與開(kāi)發(fā)的綜合實(shí)力和整體水平,為國(guó)內(nèi)畜牧業(yè)的可持續(xù)和健康發(fā)展服務(wù)。
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